西多福韋
化合物
西多福韋[3]（INN：cidofovir，簡稱CDV）也稱為西多夫韋[4]，是一種廣譜抗病毒藥物，屬開環胞嘧啶脫氧核苷酸類似物，通過抑制病毒DNA聚合酶抑制病毒複製。對人巨細胞病毒有很強的抑制作用。對其他疱疹病毒、腺病毒、人乳頭瘤狀病毒和痘病毒也有很強的抑制活性[5][6][7]。
 | |
| 臨床資料 | |
|---|---|
| 商品名 | Vistide |
| 其他名稱 | 西多夫韋、昔多呋韋 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 懷孕分級 |
|
| 給藥途徑 | 靜脈注射、外用 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
|
| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | <5.3%(口服) 5%-20%（與丙磺舒聯用，靜脈） |
| 血漿蛋白結合率 | <6% |
| 生物半衰期 | 2.6小時(活性代謝物: 15–65小時) |
| 排泄途徑 | 腎 （以上藥物動力學參數均為在西多福韋與丙磺舒聯合使用下測出[2]） |
| 識別資訊 | |
| |
| CAS號 | 113852-37-2  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.166.433 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C8H14N3O6P |
| 摩爾質量 | 279.19 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
| 比旋度 | -97.3 |
| 熔點 | 260 °C（500 °F） |
| |
| |
歷史
編輯西多福韋由捷克科學家Antonín Holý發現，由吉利德公司開發，1996年6月26日美國FDA批准西多夫韋注射液上市，使用商品名為Vistide[8] [9]，1997年4月和1998年4月30日先後通過歐盟EMA和澳大利亞TGA批准[10] [11]。
抗病毒譜
編輯西多福韋對多種DNA病毒有廣譜抗病毒活性
- 疱疹病毒
西多福韋雖然為廣譜抗病毒藥物，但在全球範圍內僅獲批用於治療人巨細胞病毒（CMV）引起視網膜炎感染[12][10]
除了人巨細胞病毒，西多福韋還對其他疱疹病毒如單純疱疹病毒（HSV-1，HSV-2）、水痘帶狀疱疹病毒、EB病毒、疱疹6型病毒，特別是耐阿昔洛韋的疱疹病毒有抑制作用[5][13]。對水痘帶狀疱疹病毒有體外抑制作用，可能受阿昔洛韋更為安全的影響未展開臨床試驗[14]。
西多福韋有對JC病毒感染引起的進行性多灶性白質腦病（PML）治療成功案例[15]，但在對照實驗中未發現任何療效[16]。 對BK病毒也有抗病毒活性[17]。
- 痘病毒
據研究，西多福韋可能具有抗天花病毒活性[18]，其衍生物布林西多福韋(Brincidofovir)獲批用於治療天花[19]和猴痘病毒感染[20]。
- 人類乳頭瘤病毒
西多福韋被用於治療由人類乳頭瘤病毒（HPV）引起的疣（外用）[21]，並正研究作為乳頭狀瘤病的補充治療方案[22]。
- 腺病毒
作用機制
編輯西多福韋為單磷酸胞嘧啶核苷的類似物，在體內吸收進入細胞後，在酶的作用下磷酸化為單磷酸酯、二磷酸酯和磷酸膽鹼鹽等活性代謝物。
西多福韋的磷酸化作用主要利用宿主細胞內磷酸化酶激酶而非病毒的激酶。西多福韋二磷酸酯通過選擇性競爭抑制胞嘧啶，整合於病毒DNA鏈，使病毒DNA穩定性降低，從而抑制其延長與複製，發揮抗DNA病毒作用[24] [10]。西多福韋對人DNA聚合酶也有抑制作用，但抑制作用弱於病毒DNA 600-800倍。[10]
衍生物
編輯布林西多福韋
編輯因西多福韋生物利用率低，和具備腎毒性，不良反應率高。西多福韋經過修飾得到前體藥物布林西多福韋(十六烷丙氧基西多福韋)。布林西多福韋在血漿中保持原型，在靶向細胞內產生高水平的西多福韋和其活性形式西多福韋二磷酸酯，抑制病毒DNA聚合酶。其抗病毒活性和作用時間比西多福韋更高[24]。
合成
編輯西多夫韋以（S）-2，3-縮異丙叉甘油醛為起始原料，經還原、醯化、縮合、水解、醚化、酯交換、脫三苯甲基保護、水解、脫苯甲醯基保護、酸化等反應製得[4] [25]
參考文獻
編輯- ^ Drug and medical device highlights 2018: Helping you maintain and improve your health. Health Canada. 14 October 2020 [17 April 2024]. （原始內容存檔於2024-04-17）.
- ^ Cundy, Kenneth C. "Clinical Pharmacokinetics of the Antiviral Nucleotide Analogues Cidofovir and Adefovir." Clinical Pharmacokinetics 36.2 (1999): 127–143.
- ^ 西多福韦. 術語在線(全國科學技術名詞審定委員會). [2024-06-22]. （原始內容存檔於2024-06-23）.
- ^ 4.0 4.1 劉劍峰; 張瑞環; 徐文方. 西多夫韦的合成工艺改进. 中國藥物化學雜誌. 2007, (1): 41–43 46.
- ^ 5.0 5.1 陳歷勝. 抗巨细胞病毒新药──西多福韦. 国外医药(合成药 生化药 制剂分册). 1998: 28–31.
- ^ 吳劍波; 鄭家潤. 西多福韦的药理、毒理及其在皮肤科的应用. 國外醫學.皮膚性病學分冊. 2005, (01): 3–5.
- ^ 謝慶元. 新型抗病毒药物西多福韦和阿德福韦的药代动力学. 國外醫學.藥學分冊. 2003, (6): 351–355. doi:10.13220/j.cnki.jipr.2003.06.009.
- ^ Cidofovir Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. [5 February 2014]. （原始內容存檔於2018-02-08）.
- ^ Press Releases: Gilead. [2007-12-05]. （原始內容存檔於2013-02-08）.
- ^ 10.0 10.1 10.2 10.3 Product Information VISTIDE®. TGA eBusiness Services. Gilead Sciences Pty Ltd. 3 September 2013 [5 February 2014]. （原始內容存檔於2018-09-20）.
- ^ Vistide : EPAR – Product Information (PDF). European Medicines Agency. Gilead Sciences International Ltd. 7 November 2013 [5 February 2014]. （原始內容 (PDF)存檔於2014-02-22）.
- ^ Vistide (cidofovir) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [4 February 2014]. （原始內容存檔於2014-02-21）.
- ^ Chilukuri S, Rosen T. Management of acyclovir-resistant herpes simplex virus. Dermatologic Clinics. April 2003, 21 (2): 311–320. PMID 12757254. doi:10.1016/S0733-8635(02)00093-1.
- ^ Magee WC, Hostetler KY, Evans DH. Mechanism of inhibition of vaccinia virus DNA polymerase by cidofovir diphosphate. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. August 2005, 49 (8): 3153–3162. PMC 1196213
. PMID 16048917. doi:10.1128/AAC.49.8.3153-3162.2005.
- ^ Segarra-Newnham M, Vodolo KM. Use of cidofovir in progressive multifocal leukoencephalopathy. The Annals of Pharmacotherapy. June 2001, 35 (6): 741–744. PMID 11408993. S2CID 32026770. doi:10.1345/aph.10338.[永久失效連結]
- ^ De Gascun CF, Carr MJ. Human polyomavirus reactivation: disease pathogenesis and treatment approaches. Clinical & Developmental Immunology. 2013, 2013: 373579. PMC 3686375 . PMID 23737811. doi:10.1155/2013/373579 .
- ^ Araya CE, Lew JF, Fennell RS, Neiberger RE, Dharnidharka VR. Intermediate-dose cidofovir without probenecid in the treatment of BK virus allograft nephropathy. Pediatric Transplantation. February 2006, 10 (1): 32–37. PMID 16499584. S2CID 24131709. doi:10.1111/j.1399-3046.2005.00391.x.
- ^ De Clercq E. Cidofovir in the treatment of poxvirus infections. Antiviral Research. July 2002, 55 (1): 1–13. PMC 9533828 . PMID 12076747. doi:10.1016/S0166-3542(02)00008-6.
- ^ Bradbury J. Orally available cidofovir derivative active against smallpox. Lancet. March 2002, 359 (9311): 1041. PMID 11937193. S2CID 22903225. doi:10.1016/S0140-6736(02)08115-1.
- ^ 張秀蘭. 普利制药：猴痘原料药布林西多福韦已实现公斤级国际供货. 新京報. 2023-07-12 [2024-06-23]. （原始內容存檔於2024-06-23）.
- ^ Fernández-Morano T, del Boz J, González-Carrascosa M, Tortajada B, de Troya M. Topical cidofovir for viral warts in children. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. December 2011, 25 (12): 1487–1489. PMID 21261749. S2CID 32295082. doi:10.1111/j.1468-3083.2010.03961.x .
- ^ Broekema FI, Dikkers FG. Side-effects of cidofovir in the treatment of recurrent respiratory papillomatosis. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. August 2008, 265 (8): 871–879. PMC 2441494 . PMID 18458927. doi:10.1007/s00405-008-0658-0.
- ^ 周耀; 魏博濤. 人腺病毒感染的药物治疗新进展. 魏博濤. 2021, 36 (07): 669–672.
- ^ 24.0 24.1 房舒舒; 張帥; 曹國穎. 核苷类抗病毒药物西多福韦的研究进展. 中國藥房. 2016, 27 (21): 3022–3024.
- ^ Brodfuehrer PR, Howell HG, Sapino Jr C, Vemishetti P. A practical synthesis of (S)-HPMPC. Tetrahedron Letters. 1994, 35 (20): 3243. doi:10.1016/S0040-4039(00)76875-4.