Astemizole

Astemizole
Dữ liệu lâm sàng
AHFS/Drugs.com	Thông tin tiêu dùng Multum
MedlinePlus	a600034
Danh mục cho thai kỳ	C (USA);
Dược đồ sử dụng	Đường uống
Mã ATC	R06AX11 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Ngừng cấp phép;
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	~96%
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (CYP3A4)
Chu kỳ bán rã sinh học	24 giờ
Bài tiết	Phân
Các định danh
	Tên IUPAC 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-piperidyl]benzoimidazol-2-amine;
Số đăng ký CAS	68844-77-9;
PubChem CID	2247;
IUPHAR/BPS	2603;
DrugBank	DB00637 ;
ChemSpider	2160 ;
Định danh thành phần duy nhất	7HU6337315;
KEGG	D00234 ;
ChEBI	CHEBI:2896 ;
ChEMBL	CHEMBL296419 ;
ECHA InfoCard	100.065.837
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C28H31FN4O
Khối lượng phân tử	458.571 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES Fc1ccc(cc1)Cn2c5ccccc5nc2NC4CCN(CCc3ccc(OC)cc3)CC4;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C28H31FN4O/c1-34-25-12-8-21(9-13-25)14-17-32-18-15-24(16-19-32)30-28-31-26-4-2-3-5-27(26)33(28)20-22-6-10-23(29)11-7-22/h2-13,24H,14-20H2,1H3,(H,30,31) ; Key:GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N ;
(kiểm chứng)

Astemizole (được bán với biệt dược Hismanal, mã phát triển R43512) là thuốc kháng histamin thế hệ thứ hai có thời gian tác dụng dài. Astemizole được phát hiện bởi Dược phẩm Janssen vào năm 1977. Thuốc đã bị ngừng cấp phép ở hầu hết các quốc gia vì tác dụng phụ hiếm gặp nhưng có thể gây tử vong (kéo dài khoảng QTc và rối loạn nhịp tim liên quan do phong tỏa kênh hERG).^[2]

Dược lý

Astemizole là một chất đối kháng thụ thể histamin H1. Nó có tác dụng kháng cholinergic và chống ngứa.

Astemizole hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa và liên kết cạnh tranh với các vị trí thụ thể histamin H₁ trong đường tiêu hóa, tử cung, mạch máu và cơ phế quản. Điều này ngăn chặn sự hình thành phù và ngứa (gây ra bởi histamin).

Mặc dù có một số báo cáo trước đó cho thấy astemizole không vượt qua hàng rào máu não, một số nghiên cứu ^[3]^[4] đã cho thấy tính thấm và liên kết cao với nếp gấp protein liên quan đến bệnh Alzheimer.

Astemizole cũng có thể tác dụng lên thụ thể histamin H₃, do đó tạo ra tác dụng phụ.

Astemizole cũng hoạt động như FIASMA (chất ức chế chức năng của axit sprialomyelinase).^[5]

Độc tính

Astemizole có LD₅₀ đường uống khoảng 2052 mg/kg (ở chuột).

Tham khảo

^ Matsumoto S, Yamazoe Y (tháng 2 năm 2001). “Involvement of multiple human cytochromes P450 in the liver microsomal metabolism of astemizole and a comparison with terfenadine”. British Journal of Clinical Pharmacology. 51 (2): 133–42. doi:10.1046/j.1365-2125.2001.01292.x. PMC 2014443. PMID 11259984. Bản gốc lưu trữ ngày 6 tháng 3 năm 2022. Truy cập ngày 6 tháng 8 năm 2019.
^ Zhou Z, Vorperian VR, Gong Q, Zhang S, January CT (tháng 6 năm 1999). “Block of HERG potassium channels by the antihistamine astemizole and its metabolites desmethylastemizole and norastemizole”. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 10 (6): 836–43. doi:10.1111/j.1540-8167.1999.tb00264.x. PMID 10376921.
^ Rojo, Leonel E.; Alzate-Morales, Jans; Saavedra, Iván N.; Davies, Peter; Maccioni, Ricardo B. (2010). “Selective Interaction of Lansoprazole and Astemizole with Tau Polymers: Potential New Clinical Use in Diagnosis of Alzheimer's Disease”. Journal of Alzheimer's Disease. IOS Press. 19 (2): 573–589. doi:10.3233/JAD-2010-1262. ISSN 1875-8908. PMC 2951486. PMID 20110603.
^ Di, Li; Kerns, Edward H; Fan, Kristi; McConnell, Oliver J; Carter, Guy T (ngày 7 tháng 3 năm 2003). “High throughput artificial membrane permeability assay for blood–brain barrier”. European Journal of Medicinal Chemistry. 38 (3): 223–232. doi:10.1016/S0223-5234(03)00012-6.
^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P (2011). “Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase”. PLoS ONE. 6 (8): e23852. doi:10.1371/journal.pone.0023852. PMC 3166082. PMID 21909365.

Liên kết ngoài

Tuyên bố về Astemizole từ Bộ Y tế Canada

[pmid11259984-1] Matsumoto S, Yamazoe Y (tháng 2 năm 2001). “Involvement of multiple human cytochromes P450 in the liver microsomal metabolism of astemizole and a comparison with terfenadine”. British Journal of Clinical Pharmacology. 51 (2): 133–42. doi:10.1046/j.1365-2125.2001.01292.x. PMC 2014443. PMID 11259984. Bản gốc lưu trữ ngày 6 tháng 3 năm 2022. Truy cập ngày 6 tháng 8 năm 2019.

[pmid10376921-2] Zhou Z, Vorperian VR, Gong Q, Zhang S, January CT (tháng 6 năm 1999). “Block of HERG potassium channels by the antihistamine astemizole and its metabolites desmethylastemizole and norastemizole”. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 10 (6): 836–43. doi:10.1111/j.1540-8167.1999.tb00264.x. PMID 10376921.

[3] Rojo, Leonel E.; Alzate-Morales, Jans; Saavedra, Iván N.; Davies, Peter; Maccioni, Ricardo B. (2010). “Selective Interaction of Lansoprazole and Astemizole with Tau Polymers: Potential New Clinical Use in Diagnosis of Alzheimer's Disease”. Journal of Alzheimer's Disease. IOS Press. 19 (2): 573–589. doi:10.3233/JAD-2010-1262. ISSN 1875-8908. PMC 2951486. PMID 20110603.

[4] Di, Li; Kerns, Edward H; Fan, Kristi; McConnell, Oliver J; Carter, Guy T (ngày 7 tháng 3 năm 2003). “High throughput artificial membrane permeability assay for blood–brain barrier”. European Journal of Medicinal Chemistry. 38 (3): 223–232. doi:10.1016/S0223-5234(03)00012-6.

[pmid18504571-5] Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P (2011). “Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase”. PLoS ONE. 6 (8): e23852. doi:10.1371/journal.pone.0023852. PMC 3166082. PMID 21909365.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]