Fibrillin
.png)
Fibrillin är ett glykoprotein som är nödvändigt vid skapandet av de elastiska fibrerna i bindväv.[2] Fibrillin utsöndras i den extracellulära matrisen genom fibroblaster och införlivas i de olösliga mikrofibrillerna, som verkar ge en byggnadsstruktur för deponering av elastin.[3]
Det finns ingen fullständig, högupplöst struktur av fibrillin-1. Istället har korta fragment producerats genom rekombinationer och deras strukturer lösts genom röntgenkristallografi eller med NMR-spektroskopi. Ett aktuellt exempel är strukturen hos fibrillin-1 hybrid 2-domänen, i anslutning till dess flankerande kalciumbindande epidermala tillväxtfaktordomäner, som bestämdes med hjälp av röntgenkristallografi till en upplösning av 1,8 Å.[1] Mikrofibrillerna som består av fibrillinprotein är grunden till olika cellmatrisinteraktioner i människokroppen.
Kliniska aspekter
[redigera | redigera wikitext]Marfans syndrom är en genetisk störning i bindväven orsakad av defekt FBN1-gen. Mutationer i FBN1 och FBN2 är också ibland förknippad med ungdomars idiopatiska skolios.[4]
Typer
[redigera | redigera wikitext]Fibrillin-1
[redigera | redigera wikitext]Fibrillin-1 är en huvudkomponent i mikrofibrillerna som bildar en mantel som omger det amorfa elastinet. Man tror att mikrofibrillerna består av end-to-end-polymerer av fibrillin. Hittills har 4 former av fibrillin beskrivits. Fibrillin-1-proteinet isolerades av Engvall 1986,[5] och mutationer i FBN1-genen orsakar Marfans syndrom.[6][7]
Detta protein finns hos människor, och dess gen finns på kromosom 15. För närvarande har mer än 1 500 olika mutationer beskrivits.[1][7]
Fibrillin-2
[redigera | redigera wikitext]Fibrillin-2 isolerades 1994 av Zhang[8] och tros spela en roll i tidig elastogenes. Mutationer i fibrillin-2-genen har kopplats till Beals syndrom.
Fibrillin-3
[redigera | redigera wikitext]På senare tid beskrivs fibrillin-3 och tros huvudsakligen finnas i hjärnan.[9] Tillsammans med hjärnan har fibrillin-3 lokaliserats i gonaderna och äggstockarna hos fältmöss.
Fibrillin-4
[redigera | redigera wikitext]Fibrillin-4 upptäcktes först i zebrafisk och har en sekvens som liknar fibrillin-2.[10]
Referenser
[redigera | redigera wikitext]- Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material från engelskspråkiga Wikipedia, Fibrillin, 27 oktober 2022.
Noter
[redigera | redigera wikitext]- ^ [a b c] ”Structure and interdomain interactions of a hybrid domain: a disulphide-rich module of the fibrillin/LTBP superfamily of matrix proteins”. Structure 17 (5): sid. 759–68. May 2009. doi:. PMID 19446531.
- ^ Kielty CM, Baldock C, Lee D, Rock MJ, Ashworth JL, Shuttleworth CA (24 oktober 2002). ”Fibrillin: from microfibril assembly to biomechanical function”. Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. "357" (1418): ss. 207–17. doi:. PMID 11911778.
- ^ Singh (2006). Textbook of human histology. Jaypee Brothers Publishers. Sid. 64–. ISBN 978-81-8061-809-3. https://books.google.com/books?id=Ej22iANgNkoC&pg=PA64. Läst 9 december 2010.[död länk]
- ^ ”Rare variants in FBN1 and FBN2 are associated with severe adolescent idiopathic scoliosis”. Human Molecular Genetics 23 (19): sid. 5271–82. October 2014. doi:. PMID 24833718.
- ^ ”Fibrillin, a new 350-kD glycoprotein, is a component of extracellular microfibrils”. The Journal of Cell Biology 103 (6 Pt 1): sid. 2499–509. December 1986. doi:. PMID 3536967.
- ^ ”New therapeutic approaches to mendelian disorders”. The New England Journal of Medicine 363 (9): sid. 852–63. August 2010. doi:. PMID 20818846.
- ^ [a b] ”Perspectives on the revised Ghent criteria for the diagnosis of Marfan syndrome”. The Application of Clinical Genetics 8: sid. 137–55. 2015. doi:. PMID 26124674.
- ^ ”Structure and expression of fibrillin-2, a novel microfibrillar component preferentially located in elastic matrices”. The Journal of Cell Biology 124 (5): sid. 855–63. March 1994. doi:. PMID 8120105.
- ^ ”Differential expression of fibrillin-3 adds to microfibril variety in human and avian, but not rodent, connective tissues”. Genomics 83 (3): sid. 461–72. March 2004. doi:. PMID 14962672.
- ^ ”Essential role for fibrillin-2 in zebrafish notochord and vascular morphogenesis”. Developmental Dynamics 237 (10): sid. 2844–61. October 2008. doi:. PMID 18816837.
Externa länkar
[redigera | redigera wikitext]
Wikimedia Commons har media som rör Fibrillin.