Толваптан

Толваптан
IUPAC име
	Н-(4[(5R*)-7-chloro-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl]carbonyl3-метхyлпхенyл)-2-метхyлбензамиде
Клинички подаци
Подаци о лиценци	УС ФДА: Толваптан;
Категорија трудноће	УС: C (Могући ризик) ; ;
Начин примене	Орално
Правни статус
Правни статус	УС: ℞-онлy ;
Фармакокинетички подаци
Биорасположивост	непозната (40% је апсорбовано)
Везивање протеина	99%
Метаболизам	Хепатички (CYP3A4-посредовано)
Полувреме елиминације	12 часова
Идентификатори
CAS број	150683-30-0
ATC код	C03XA01 (WHO)
PubChem	CID 216237
ChemSpider	187438
ChEMBL	CHEMBL344159
Синоними	Н4-[(6R*)-9-chloro-6-hydroxy-2-azabicyclo[5.4.0]undeca-8,10,12-triene-2-carbonyl]-3-methyl-phenyl2-метхyл-бензамиде
Хемијски подаци
Формула	C26H25ClN2O3
Моларна маса	448.941 g/mol
	SMILES O=C(c1ccccc1C)Nc2ccc(c(c2)C)C(=O)N4c3ccc(Cl)cc3C(O)CCC4; ;
	InChI InChI=1S/C26H25ClN2O3/c1-16-6-3-4-7-20(16)25(31)28-19-10-11-21(17(2)14-19)26(32)29-13-5-8-24(30)22-15-18(27)9-12-23(22)29/h3-4,6-7,9-12,14-15,24,30H,5,8,13H2,1-2H3,(H,28,31) ; Key:GYHCTFXIZSNGJT-UHFFFAOYSA-N ;

Tolvaptan (INN), OPC-41061, је селективни компетитивни антагонист аргинин вазопресинског рецептора 2 који се користи у лечењу хипонатремије (ниских нивоа крвног натријума) везаних за конгестивно затајење срца, цирозу, и синдром неодговарајућег излучивања антидиуретског хормона (SIADH). ФДА је одобрила толваптан 16 маја 2009, и у продаји је од стране компаније Отсука Фармацеутикал под именом Samsca.

Толваптан је релативно брзо прошао кроз клиничка испитивања^[3] за полицистично обољење бубрега. Током испитивања из 2004 је примећено да кад се толваптан дозира са традиционалним диуретицима, долази до повећања излучивања сувишних флуида и побољшања нивоа крвног натријума код пацијената са затајењем срца, без нуспојава попут хипотензије (ниског крвног притиска) или хипокалемије (снижених нивоа крвног калијума), и без узроковања нуспојава у бубрежним функцијама.^[4]

Хемија

Хемијска синтеза:^[5]

Стереохемија

Толваптан је рацемат, тј. смеша 1: 1 следећа два енантиомера:^[6]

Енантиомери толваптана
ЦАС-Нумбер: 331947-66-1	ЦАС-Нумбер: 331947-44-5

Референце

^ Схоаф С; Елизари M; Wанг; et al. (2005). „Толваптан администратион доес нот аффецт стеадy стате амиодароне цонцентратионс ин патиентс wитх цардиац аррхyтхмиас”. Ј Цардиовасц Пхармацол Тхер. 10 (3): 165—71. ПМИД 16211205. дои:10.1177/107424840501000304.
^ WХО Интернатионал Wоркинг Гроуп фор Друг Статистицс Метходологy (27. 8. 2008). „АТЦ/ДДД Цлассифицатион (ФИНАЛ): Неw АТЦ 5тх левел цодес”. WХО Цоллаборатинг Центре фор Друг Статистицс Метходологy. Архивирано из оригинала 06. 05. 2008. г. Приступљено 5. 9. 2008.
^ „Отсука Марyланд Ресеарцх Институте, Инц.”.
^ Гхеоргхиаде M; Гаттис W; О'Цоннор C; et al. (2004). „Еффецтс оф толваптан, а васопрессин антагонист, ин патиентс хоспитализед wитх wорсенинг хеарт фаилуре: а рандомизед цонтроллед триал”. Јоурнал оф тхе Америцан Медицал Ассоциатион. 291 (16): 1963—71. ПМИД 15113814. дои:10.1001/јама.291.16.1963.
^ Kondo, K.; Ogawa, H.; Yamashita, H.; Miyamoto, H.; Tanaka, M.; Nakaya, K.; Kitano, K.; Yamamura, Y.; Nakamura, S.; Onogawa, T.; et al.; Bioor. Med. Chem. 1999, 7, 1743.
^ Роте Листе Сервице ГмбХ (Хрсг.): Роте Листе 2017 - Арзнеимиттелверзеицхнис фüр Деутсцхланд (еинсцхлиеßлицх ЕУ-Зулассунген унд бестиммтер Медизинпродукте). Роте Листе Сервице ГмбХ, Франкфурт/Маин, 2017, Ауфл. 57. ISBN 978-3-946057-10-9. стр. 222.

Спољашње везе

Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).

[pk-1] Схоаф С; Елизари M; Wанг; et al. (2005). „Толваптан администратион доес нот аффецт стеадy стате амиодароне цонцентратионс ин патиентс wитх цардиац аррхyтхмиас”. Ј Цардиовасц Пхармацол Тхер. 10 (3): 165—71. ПМИД 16211205. дои:10.1177/107424840501000304.

[2] WХО Интернатионал Wоркинг Гроуп фор Друг Статистицс Метходологy (27. 8. 2008). „АТЦ/ДДД Цлассифицатион (ФИНАЛ): Неw АТЦ 5тх левел цодес”. WХО Цоллаборатинг Центре фор Друг Статистицс Метходологy. Архивирано из оригинала 06. 05. 2008. г. Приступљено 5. 9. 2008.

[3] „Отсука Марyланд Ресеарцх Институте, Инц.”.

[ACTIV-4] Гхеоргхиаде M; Гаттис W; О'Цоннор C; et al. (2004). „Еффецтс оф толваптан, а васопрессин антагонист, ин патиентс хоспитализед wитх wорсенинг хеарт фаилуре: а рандомизед цонтроллед триал”. Јоурнал оф тхе Америцан Медицал Ассоциатион. 291 (16): 1963—71. ПМИД 15113814. дои:10.1001/јама.291.16.1963.

[5] Kondo, K.; Ogawa, H.; Yamashita, H.; Miyamoto, H.; Tanaka, M.; Nakaya, K.; Kitano, K.; Yamamura, Y.; Nakamura, S.; Onogawa, T.; et al.; Bioor. Med. Chem. 1999, 7, 1743.

[Rote_Liste-6] Роте Листе Сервице ГмбХ (Хрсг.): Роте Листе 2017 - Арзнеимиттелверзеицхнис фüр Деутсцхланд (еинсцхлиеßлицх ЕУ-Зулассунген унд бестиммтер Медизинпродукте). Роте Листе Сервице ГмбХ, Франкфурт/Маин, 2017, Ауфл. 57. ISBN 978-3-946057-10-9. стр. 222.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]