Tolvaptan

Tolvaptan
IUPAC ime
	N-(4[(5R*)-7-chloro-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl]carbonyl3-methylphenyl)-2-methylbenzamide
Klinički podaci
Podaci o licenci	US FDA: Tolvaptan;
Kategorija trudnoće	US: C (Mogući rizik) ; ;
Način primene	Oralno
Pravni status
Pravni status	US: ℞-only ;
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	nepoznata (40% je apsorbovano)
Vezivanje proteina	99%
Metabolizam	Hepatički (CYP3A4-posredovano)
Poluvreme eliminacije	12 časova
Identifikatori
CAS broj	150683-30-0
ATC kod	C03XA01 (WHO)
PubChem	CID 216237
ChemSpider	187438
ChEMBL	CHEMBL344159
Sinonimi	N4-[(6R*)-9-chloro-6-hydroxy-2-azabicyclo[5.4.0]undeca-8,10,12-triene-2-carbonyl]-3-methyl-phenyl2-methyl-benzamide
Hemijski podaci
Formula	C26H25ClN2O3
Molarna masa	448.941 g/mol
	SMILES O=C(c1ccccc1C)Nc2ccc(c(c2)C)C(=O)N4c3ccc(Cl)cc3C(O)CCC4; ;
	InChI InChI=1S/C26H25ClN2O3/c1-16-6-3-4-7-20(16)25(31)28-19-10-11-21(17(2)14-19)26(32)29-13-5-8-24(30)22-15-18(27)9-12-23(22)29/h3-4,6-7,9-12,14-15,24,30H,5,8,13H2,1-2H3,(H,28,31) ; Key:GYHCTFXIZSNGJT-UHFFFAOYSA-N ;

Tolvaptan (INN), OPC-41061, je selektivni kompetitivni antagonist arginin vazopresinskog receptora 2 koji se koristi u lečenju hiponatremije (niskih nivoa krvnog natrijuma) vezanih za kongestivno zatajenje srca, cirozu, i sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH). FDA je odobrila tolvaptan 16 maja 2009, i u prodaji je od strane kompanije Otsuka Farmaceutikal pod imenom Samsca.

Tolvaptan je relativno brzo prošao kroz klinička ispitivanja^[3] za policistično oboljenje bubrega. Tokom ispitivanja iz 2004 je primećeno da kad se tolvaptan dozira sa tradicionalnim diureticima, dolazi do povećanja izlučivanja suvišnih fluida i poboljšanja nivoa krvnog natrijuma kod pacijenata sa zatajenjem srca, bez nuspojava poput hipotenzije (niskog krvnog pritiska) ili hipokalemije (sniženih nivoa krvnog kalijuma), i bez uzrokovanja nuspojava u bubrežnim funkcijama.^[4]

Hemija

Hemijska sinteza:^[5]

Stereohemija

Tolvaptan je racemat, tj. smeša 1: 1 sledeća dva enantiomera:^[6]

Enantiomeri tolvaptana
CAS-Number: 331947-66-1	CAS-Number: 331947-44-5

Reference

^ Shoaf S; Elizari M; Wang; et al. (2005). „Tolvaptan administration does not affect steady state amiodarone concentrations in patients with cardiac arrhythmias”. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 10 (3): 165—71. PMID 16211205. doi:10.1177/107424840501000304.
^ WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology (27. 8. 2008). „ATC/DDD Classification (FINAL): New ATC 5th level codes”. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Архивирано из оригинала 06. 05. 2008. г. Приступљено 5. 9. 2008.
^ „Otsuka Maryland Research Institute, Inc.”.
^ Gheorghiade M; Gattis W; O'Connor C; et al. (2004). „Effects of tolvaptan, a vasopressin antagonist, in patients hospitalized with worsening heart failure: a randomized controlled trial”. Journal of the American Medical Association. 291 (16): 1963—71. PMID 15113814. doi:10.1001/jama.291.16.1963.
^ Kondo, K.; Ogawa, H.; Yamashita, H.; Miyamoto, H.; Tanaka, M.; Nakaya, K.; Kitano, K.; Yamamura, Y.; Nakamura, S.; Onogawa, T.; et al.; Bioor. Med. Chem. 1999, 7, 1743.
^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57. ISBN 978-3-946057-10-9. стр. 222.

Spoljašnje veze

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[pk-1] Shoaf S; Elizari M; Wang; et al. (2005). „Tolvaptan administration does not affect steady state amiodarone concentrations in patients with cardiac arrhythmias”. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 10 (3): 165—71. PMID 16211205. doi:10.1177/107424840501000304.

[2] WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology (27. 8. 2008). „ATC/DDD Classification (FINAL): New ATC 5th level codes”. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Архивирано из оригинала 06. 05. 2008. г. Приступљено 5. 9. 2008.

[3] „Otsuka Maryland Research Institute, Inc.”.

[ACTIV-4] Gheorghiade M; Gattis W; O'Connor C; et al. (2004). „Effects of tolvaptan, a vasopressin antagonist, in patients hospitalized with worsening heart failure: a randomized controlled trial”. Journal of the American Medical Association. 291 (16): 1963—71. PMID 15113814. doi:10.1001/jama.291.16.1963.

[5] Kondo, K.; Ogawa, H.; Yamashita, H.; Miyamoto, H.; Tanaka, M.; Nakaya, K.; Kitano, K.; Yamamura, Y.; Nakamura, S.; Onogawa, T.; et al.; Bioor. Med. Chem. 1999, 7, 1743.

[Rote_Liste-6] Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57. ISBN 978-3-946057-10-9. стр. 222.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]