Imatinib
![]() | |
![]() | |
Klinični podatki | |
---|---|
Blagovne znamke | Gleevec, Glivec |
AHFS/Drugs.com | monograph |
MedlinePlus | a606018 |
Licenčni podatki | |
Nosečnostna kategorija | |
Način uporabe | peroralno |
Oznaka ATC | |
Pravni status | |
Pravni status | |
Farmakokinetični podatki | |
Biološka razpoložljivost | 98 % |
Vezava na beljakovine | 95 % |
Presnova | jetrna (predvsem s CYP3A4) |
Razpolovni čas | 18 h (imatinib) 40 h (aktivni presnovek) |
Izločanje | z blatom (68 %) in skozi ledvice (13 %) |
Identifikatorji | |
| |
Številka CAS |
|
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.122.739 |
Kemični in fizikalni podatki | |
Formula | C29H31N7O |
Mol. masa | 493,603 g/mol 589,7 g/mol (mezilat) |
3D model (JSmol) | |
| |
|
Imatinib je učinkovina iz skupine zaviralcev receptorskih tirozin kinaz, ki se uporablja za zdravljenje kronične mieloične levkemije, gastrointestinalnega stromalnega tumorja (GIST) in nekaterih drugih vrst raka.[1] Razvilo ga je farmacevtsko podjetje Novartis in ga v Evropi, Avstraliji in Latinski Ameriki dalo na tržišče pod zaščitenim imenom Glivec, v Kanadi, ZDA in Južni Afriki pa kot Gleevec.[2] Sedaj so na tržišču že tudi generična zdravila z imatinibom, na primer Imatinib Teva in Meaxin.[3]
Uporaba
[uredi | uredi kodo]Imatinib se uporablja za zdravljenje kronične mieloične levkemije, gastrointestinalnega stromalnega tumorja (GIST) in nekaterih drugih vrst raka.[1]
Kronična mieloična levkemija
[uredi | uredi kodo]Imatinib je bil prvo usmerjeno zdravilo pri zdravljenju kronične mieloične levkemije (KML). Klinična raziskava, ki je primerjala učinkovitost imatiniba v primerjavi z dotlej uveljavljenim zdravljenjem z interferonom alfa in citarabinom ter pokazala, da je bilo zdravljenje z imatinibom učinkovito pri veliko večjem deležu bolnikov. Bolniki so zdravilo tudi dobro prenašali, zmanjšala pa se je tudi verjetnost napredovanja bolezni. [4] Zdravilo je prejelo odobritev za zdravljenje kronične mieločne levkemije pri bolnikih s prisotnim kromosomom Filadelfija, in sicer pri katerih presaditev kostnega mozga kot zdravljenje prve izbire ne pride v poštev in z boleznijo v kronični fazi po neuspelem zdravljenju z interferonom alfa. Uporablja se tudi pri KML v pospešeni ali blastni fazi.[5]
Gastrointestinalni stromalni tumor
[uredi | uredi kodo]Imatinib je odobren tudi za zdravljenje gastrointestinalnega stromalnega tumorja, ki je vrsta raka želodca in črevesja in nastane z nenadzorovano rastjo celic vezivnih tkiv teh organov.[5]
Drugo
[uredi | uredi kodo]Imatinib je odobren tudi za zdravljenje nekaterih drugih rakavih bolezni, in sicer:[5]
- akutne limfoblastne levkemije s prisotnim kromosomom Filadelfija
- mielodisplastičnih/mieloproliferativnih bolezni
- določenih podskupinah hipereozinofilnega sindroma (HES) ali kronične eozinofilne levkemije (KEL) (bolezni krvi, pri katerih se začnejo nenadzorovano razraščati eozinofilci)
- protuberantnega dermatofibrosarkoma (DFSP; rak podkožnega tkiva)
Mehanizem delovanja
[uredi | uredi kodo]Imatinib deluje na določene encime, imenovane tirozin kinaze. Te so pogosto prisotne v levkemičnih celicah določenih krvnih rakov in v tumorjih GIST.
Celice potrebujejo za preživetje signalne poti, ki jih aktivirajo beljakovine. Nekatere beljakovine v teh kaskadnih signalnih poteh uporabijo fosfatno skupino za aktivacijo. Fosforilacijo beljakovin povzročijo encimi tirozin kinaze. V zdravih celicah se tirozin kinaze »vklapljajo« in »izklapljajo« po potrebi. Če pa pride do določenih sprememb v obliki genetskih mutacij, pa tirozin kinaze ostanejo »vklopljene« ves čas in neprestano fosforilirajo tarčne beljakovine ter povzročajo razrast takih rakavih celic in preprečujejo njihovo celično smrt.[6]
Za nastanek kronične mieloične levkemije je ključna določena genetska sprememba v belih krvničkah, in sicer pride do translokacije med kromosomoma 9 in 22, njen rezultat pa je kromosom Filadelfija. Nastane fuzijski gen BCR-ABL1, ki je odgovoren za sintezo beljakovine bcr-abl1, le-ta pa ima lastnosti tirozin kinaze, ki s fosforilacijo aktivira znotrajcelične signalne poti in s tem sproži razmnoževanje matičnih celic, moti dozorevanje in preprečuje celično smrt. Imatinib z vezavo na mesto za adenozintrifosfat (ATP) beljakovine bcr-abl1 zavre njegovo delovanje in tako preprečuje razrast rakavih celic.[7] Tirozinska kinaza bcr-abl1 je prisotna le v rakavih, ne pa tudi zdravih celicah, zato deluje imatinib tarčno.[8]
Zavira tudi določene receptorske tirozin-kinaze, na primer receptor Kit. Posledično zavira proliferacijo in inducira apoptozo v gastrointestinalnih stromalnih tumorskih (GIST) celicah, ki izražajo aktivirajočo mutacijo Kit.[5]
Neželeni učinki
[uredi | uredi kodo]Hudi neželeni učinki so sorazmerno redki. Med blagimi neželenimi učinki so pogosti kožni izpuščaj, bolečine v kosteh, zastajanje tekočine v telesu, neješčnost (anoreksija), depresija in porast telesne teže. Lahko pride do zavore delovanja kostnega mozga (mielosupresija), ki se kaže kot nevtropenija, trombocitopenija oziroma anemija in lahko zahteva občasno tudi prekinitev zdravljenja.[9]
Sklici
[uredi | uredi kodo]- ↑ 1,0 1,1 http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5520039/imatinib?query=imatinib&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 25. 4. 2016.
- ↑ Novartis Pharma AG. Gleevec® (imatinib mesylate) tablets prescribing information. East Hanover, NJ; 2006 Sep. Anon. Drugs of choice for cancer. Treat Guidel Med Lett. 2003; 1:41–52
- ↑ http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=([SEZNAMUCINKNAZIV]=_imatinib*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 25. 4. 2016.
- ↑ Berginc, Katja, Černelč, Peter, Kralj, Eva, Kristl, Albin, Marc, Janja, Ostanek, Barbara, Pajič, Tadej, Podgornik, Helena, Preložnik-Zupan, Irena, Trontelj, Jurij, Žakelj, Simon (2012). Določanje privzema imatiniba v levkocite kot napovedni dejavnik uspešnosti zdravljenja KML. Zdravniški vestnik, letnik 81, številka suppl., str. II-188-II-196.
- ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000406/WC500022207.pdf Arhivirano 2016-03-12 na Wayback Machine. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Glivec, vpogled: 25. 4. 2016.
- ↑ Goldman JM, Melo JV (Oktober 2003). »Chronic myeloid leukemia – advances in biology and new approaches to treatment«. N. Engl. J. Med. 349 (15): 1451–64. doi:10.1056/NEJMra020777. PMID 14534339.
- ↑ Mlakar, Jernej (2011). Koncentracija imatiniba v plazmi - nov laboratorijski podatek pri spremljanju zdravljenja slovenskih bolnikov s kronično mieloično levkemijo. Zdravniški vestnik, letnik 80, številka 3, str. 163-170.
- ↑ Fausel, C. Targeted chronic myeloid leukemia therapy: Seeking a cure. Am J Health Syst Pharm 64, S9-15 (2007)
- ↑ Preložnik Zupan I., Pajič T. (Združenje hematologov Slovenije). Smernice za odkrivanje in zdravljenje kronične mieloične levkemije. Zdrav Vestn 2008; 77: I-5–10.