TMPRSS2 относится к семейству сериновых протеаз. Является трансмембранным белком, содержит рецепторный, цистеин-богатый и протеазный домены. В целом сериновые протеазы играют роль во множестве физиологических и патологических процессах. Известно, что экспрессия TMPRSS2 стимулируется андрогенными гормонами в андроген-зависимых клетках рака предстательной железы и подавляется в андроген-независимых клетках. Известно также, что протеазный домен белка отщепляется и секретируется в среду за счёт аутопротеолиза. Биологическая функция белка неизвестна[6].
Роль TMPRSS2 в развитии рака предстательной железы определяется повышенной экспрессией таких факторов транскрипции из семейства ETS, как ERG и ETV1. Как правило, это происходит в результате генного слияния. Наиболее часто образующийся ген TMPRSS2-ERG обнаруживается в 40-80 % случаях рака предстательной железы у человека. Повышенная экспрессия ERG вносит вклад в развитие андроген-независимого рака предстательной железы за счёт нарушения переноса сигнала от андрогенного рецептора[7].
Некоторые коронавирусы, такие как SARS-CoV и SARS-CoV-2, активируются ферментом TMPRSS2, и ингибиторы TMPRSS2, таким образом, могут блокировать вирус[8]. Вирус SARS-CoV-2 использует в качестве рецептора для входа в клетку АПФ2 и TMPRSS2 необходим для активации вирусного S-белка пепломера. Таким образом, ингибиторы TMPRSS2 способны предотвращать проникновение вируса в клетку[8].
↑Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE (September 1997). "Cloning of the TMPRSS2 gene, which encodes a novel serine protease with transmembrane, LDLRA, and SRCR domains and maps to 21q22.3". Genomics. 44 (3): 309—20. doi:10.1006/geno.1997.4845. PMID9325052.
Maruyama K, Sugano S (January 1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1—2): 171—4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID8125298.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (October 1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. 200 (1—2): 149—56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID9373149.
Lin B, Ferguson C, White JT, Wang S, Vessella R, True LD, et al. (September 1999). "Prostate-localized and androgen-regulated expression of the membrane-bound serine protease TMPRSS2". Cancer Research. 59 (17): 4180—4. PMID10485450.
Afar DE, Vivanco I, Hubert RS, Kuo J, Chen E, Saffran DC, et al. (February 2001). "Catalytic cleavage of the androgen-regulated TMPRSS2 protease results in its secretion by prostate and prostate cancer epithelia". Cancer Research. 61 (4): 1686—92. PMID11245484.
Jacquinet E, Rao NV, Rao GV, Zhengming W, Albertine KH, Hoidal JR (May 2001). "Cloning and characterization of the cDNA and gene for human epitheliasin". European Journal of Biochemistry. 268 (9): 2687—99. doi:10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x. PMID11322890.
Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK (June 2001). "Mutation analyses of 268 candidate genes in human tumor cell lines". Genomics. 74 (3): 352—64. doi:10.1006/geno.2001.6551. PMID11414763.
Soller MJ, Isaksson M, Elfving P, Soller W, Lundgren R, Panagopoulos I (July 2006). "Confirmation of the high frequency of the TMPRSS2/ERG fusion gene in prostate cancer". Genes, Chromosomes & Cancer. 45 (7): 717—9. doi:10.1002/gcc.20329. PMID16575875.
Yoo NJ, Lee JW, Lee SH (March 2007). "Absence of fusion of TMPRSS2 and ETS transcription factor genes in gastric and colorectal carcinomas". Apmis. 115 (3): 252—3. doi:10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x. PMID17367471.
Информация в Викиданных
