Участник:ComradeAkei/Обратный захват нейромедиатора
Обратный захват нейромедиатора -реабсорбция нейромедиатора транспортером нейромедиаторов, расположенным вдоль плазматической мембраны аксонной терминали или глиальной клетки после того, как он выполнил свою функцию передачи нервного импульса .
Обратный захват необходим для поддержания правильного протекания синаптических процессов, поскольку он позволяет перерабатывать нейромедиаторы и регулировать их концентрацию в синаптической щели, тем самым контролируя длительность сигналов, возникающих в результате высвобождения нейромедиаторов. Поскольку молекулы нейромедиаторов слишком велики и гидрофильны для проникновения через мембрану,для реабсорбции нейромедиаторов необходимы специфические транспортные белки. Представление о механизме обратного захвата было получено путем проведения огромного количества биохимических исследований.
Белковая структура
[править | править код]Данные о первых исследованиях первичной структуре белка обратного захвата были опубликованы в 1990 году. Метод определения структуры белка основывался на очистке, секвенировании и клонировании рассматриваемого транспортного белка. После разделения выяснилось, что между двумя последовательностями ДНК было много общего. Дальнейшие исследования белков обратного захвата показали, что многие из транспортеров, связанных с важными нейромедиаторами, были также очень похожи по структуре на транспортеры ГАМК и норадреналина. В состав этого нового семейства входят транспортеры дофамина, норадреналина, серотонина, глицина, пролина и ГАМК . Их назвали Na /Cl- зависимыми транспортерами нейромедиаторов. Используя общие черты белковых структур и анализы графиков гидропатии, было предсказано, что в семействе классических транспортеров имеется 12 областей, охватывающих гидрофобные мембраны.[1]
В дополнение к нейротрансмиттерным переносчикам были обнаружены многие другие белки как у животных, так и у прокариот с похожими последовательностями, что указывает на большее семейство нейротрансмиттеров: натриевых симпортеров (NSS). Один из этих белков, LeuT, из Aquifex aeolicus, был кристаллизован Yamashita et al. [2] с очень высоким разрешением, обнаружив молекулу лейцина и два иона Na , связанных вблизи центра белка. Они обнаружили, что трансмембранные (ТМ) спирали 1 и 6 содержали размотанные сегменты в середине мембраны. Наряду с этими двумя спиралями ТМ-спирали 3 и 8 и области, окружающие размотанные участки 1 и 6, образовывали сайты связывания подложки и иона натрия. Кристаллическая структура обнаружила псевдосимметрию в LeuT, в которой структура спиралей ТМ 1-5 отражена в структуре спиралей 6-10. [[Категория:Нейромедиаторы]]
- ↑ "Neurotransmitter transporters in the central nervous system". Pharmacological Reviews. 51 (3): 439—64. September 1999. PMID 10471414.
- ↑ "Crystal structure of a bacterial homologue of Na /Cl--dependent neurotransmitter transporters". Nature. 437 (7056): 215—23. September 2005. doi:10.1038/nature03978. PMID 16041361.