Симвастатин
| Симвастатин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 1,2,3,7,8,8а-гексагидро-3,7-диметил-8-[2-(тетрагидро-4-гидрокси-6-оксо-2Н-пиран-2-ил) этил]-1-нафталенил-2,2-диметилбутаноат |
| Брутто-формула | C25H38O5 |
| Молярная масса | 418.566 г/моль |
| CAS | 79902-63-9 |
| PubChem | 54454 |
| DrugBank | DB00641 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | C10AA01 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 5% |
| Связывание с белками плазмы | 95% |
| Метаболизм | в печени (CYP3A4) |
| Период полувывед. | 3 часа |
| Экскреция | почками 13%, с калом 60% |
| Лекарственные формы | |
| Таблетки, таблетки покрытые оболочкой | |
| Другие названия | |
| Акталипид®, Атеростат®, Вазилип®, Зокор®, Зорстат®, Овенкор, СимваГЕКСАЛ®, Симвакард®, Симвакол, СИМВАЛИМИТ®, Симвастол®, Симвор®, Симгал, Симло®, Синкард, Холвасим | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Симвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство, продаваемые, среди прочего, под торговой маркой Зокор[1]. Применяется для лечения повышенного уровня холестерина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний[2][3], также врач может прописать симвастатин в случае семейного анамнеза хронических заболеваний — ревматоидного артрита или сахарного диабета[3]. Он используется вместе с физическими упражнениями, диетой и потерей веса для снижения повышенного уровня липидов.
Симвастатин рекомендуется использовать только после того как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса не улучшили уровень холестерина в достаточной степени[2]. Он также используется для снижения риска сердечных заболеваний у лиц с высоким риском[1]. Его принимают внутрь.
Симвастатин выпускается в виде непатентованного лекарства[1] и включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[4].
Общее описание
[править | править код]Симвастатин получают из продукта ферментации Aspergillus terreus[5]. Он был запатентован компанией Merck в 1980 году и начал использоваться в медицине в 1992 году[5][6]. Препарат представляет собой синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является неактивным лактоном. В организме метаболизируется в активную форму[7] Мутагенным эффектом не обладает.[источник не указан 208 дней]
Физические свойства
[править | править код]Белые гранулы[8].
Фармакологические свойства
[править | править код]Фармакокинетика
[править | править код]Абсорбция — высокая (в экспериментах на животных — 85 %), биодоступность — менее 5 %. После перорального приема TCmax — 1.3-2.4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Связь с белками плазмы — 95 %. Поступает в организм в неактивной форме, в печени гидролизуется в активную форму — бета-гидроксикислоту и другие, неактивные метаболиты. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. T½ активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится в основном с каловыми массами (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме[7].
Фармакодинамика
[править | править код]В организме симвастатин подвергается гидролизу в печени с образованием β-гидроксикислоты симвастатина, который активно подавляет активность ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию цепочки синтеза холестерина — превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Симвастатин снижает концентрацию в плазме крови триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотностии, общего холестерина. Поскольку препарат останавливает начало синтеза, его применение не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов[7].
В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7[7].
Препарат снижает уровень триглицеридов за счет угнетения синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Повышает относительную концентрацию ЛПВП (липопротеины высокой плотности) (уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП).[источник не указан 208 дней]
Безопасность
[править | править код]Симвастатин может провоцировать миопатию. К ней предрасположены люди с однонуклеотидным полиморфизмом (англ. SNP) в ДНК. На 32 000 пациентах, принимавших симвастатин, было выявлено, что носители одного аллеля этого SNP в пять раз более часто страдают миопатией, ассоциированной с симвастатином[9]. У носителей двух аллелей SNP ассоциированная с симвастатином миопатия встречается в 16 раз чаще[10].
Применение
[править | править код] | В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). |
Симвастатин, как и другие статины, используется для снижения уровня триглицеридов и, в частности, холестерина, при гиперхолестеринемии в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение холестерина является фактором риска.
Начало действия — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект — через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню (до начала лечения).
Побочные эффекты
[править | править код]Обычные побочные эффекты (> 1 % пациентов): боль в животе, диарея, диспепсия, и общее ощущение слабости. Редкие побочные эффекты включают боль в суставах, потеря памяти, и мышечные спазмы[11].
Со стороны пищеварительной системы — диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, запор или диарея, метеоризм), гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, КФК; редко — острый панкреатит.[источник не указан 208 дней]
Со стороны нервной системы и органов чувств — астения, головокружение, головная боль, бессонница, парестезии, периферическая невропатия, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений.[источник не указан 208 дней]
Со стороны опорно-двигательного аппарата — миопатия, миалгия, миастения; редко — рабдомиолиз[12].
Аллергические и иммунопатологические реакции — кожная сыпь, крапивница, зуд, алопеция, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов, артрит, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, «приливы» крови к лицу, одышка. Серьёзные аллергические реакции на препарат Симвастатин являются редкими[13].
Прочие нежелательные побочные эффекты: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.[источник не указан 208 дней]
Взаимодействие с другими препаратами
[править | править код]Симвастатин усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений (следует контролировать протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение). Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Цитостатики, противогрибковые лекарственные средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, верапамил, нефазодон повышают риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности (при одновременном назначении не следует назначать симвастатин более 10 мг/сут). Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 2-4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект). Грейпфрутовый сок в больших количествах увеличивает Cmax и AUC симвастатина и риск миопатии (одновременное их применение не рекомендуется).[источник не указан 208 дней]
С осторожностью, при регулярном контролем КФК, АЛТ и АСТ крови, разрешается комбинировать симвастатин с ципрофибратом или фенофибратом. Не разрешается комбинировать с гемфиброзилом[14].
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 Simvastatin. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 8 января 2015. Архивировано 10 января 2015 года.
- ↑ 1 2 Simvastatin (англ.). Drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists (17 июня 2019). Дата обращения: 21 июня 2020. Архивировано 10 января 2015 года.
- ↑ 1 2 NHS, 2018, 1. About simvastatin.
- ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ 1 2 Plant bioactives and drug discovery : principles, practice, and perspectives. — Hoboken, N.J. : John Wiley & Sons, 2012. — P. 104. — ISBN 9780470582268. Архивная копия от 5 марта 2016 на Wayback Machine
- ↑ Analogue-based Drug Discovery : [англ.]. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 472. — ISBN 9783527607495. Архивная копия от 19 августа 2020 на Wayback Machine
- ↑ 1 2 3 4 Симвастатин, инструкция, 2019.
- ↑ ФС-001035.
- ↑ rs4149056. Дата обращения: 10 января 2015. Архивировано 11 января 2009 года.
- ↑ Parish, S. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy — a genomewide study : [англ.] / S. Parish, S. Armitage, J. Bowman … [et al.] // The New England Journal of Medicine. — 2008. — Vol. 359, no. 8. — P. 789—799. — doi:10.1056/NEJMoa0801936. — PMID 18650507.
- ↑ Mylan-Simvastatin. Дата обращения: 15 августа 2007. Архивировано из оригинала 9 ноября 2007 года.
- ↑ Caldwell S. H., Hespenheide E. E., van Bortsel G. Myositis, microvesicular hepatitis and progression to cirrhosis from troglitazone added to simvastatin // Dig. Dis. Sci. — 2001. — V. 46(2). — P.376-378.
- ↑ Zocor. RxList (14 ноября 2012). Дата обращения: 1 декабря 2012. Архивировано из оригинала 4 ноября 2012 года.
- ↑ Фармакотерапия хронических сердечно-сосудистых заболеваний. : Руководство для врачей / Под ред. академика РАМН Л. И. Ольбинской. — М. : Медицина, 2006.
Литература
[править | править код]- Simvastatin : [англ.] : [арх. 21 июня 2020]. — NHS, 2018. — 10 December.
Документы
[править | править код]- Реестровая запись ФС-001035 : Симвастатина гранулы // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2015. — 4 марта.
- Регистрационное удостоверение ЛП-005908 : Симвастатин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 14 ноября.
- Тукова, М. М. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Симвастатин : ЛП-005908-141119 / АО «АВВА РУС». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 14 ноября. — 13 с.
| ||||||||||||||
| ||||||||||||||
