Telotristat etil
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| Nome IUPAC (sistemática) | |
| [(S)-Ethyl 2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoate] | |
| Identificadores | |
| CAS | 1137608-69-5 |
| ATC | ? |
| PubChem | 25181577 |
| ChemSpider | |
| Informação química | |
| Fórmula molecular | C38H46N6F4O9S |
| Massa molar | 838,8696 g/mol |
| SMILES | CCOC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(cc1)c2cc(O[C@H](c3ccc(Cl)cc3n4ccc(C)n4)C(F)(F)F)nc(N)n2 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponibilidade | ? |
| Metabolismo | ? |
| Meia-vida | ? |
| Excreção | ? |
| Considerações terapêuticas | |
| Administração | ? |
| DL50 | ? |
Telotristat etil, etiltelotristato, , telotristato de etila ou telotristat ethyl (USAN, nome de marca Xermelo) é um pró-fármaco de telotristat, o qual é um inibitor de triptofano hidroxilase. É formulado como etiprato de telotristat — um sal hipurato do telotristat etil.[1][2][3]
Em 28 de fevereiro de 2017, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA aprovou o medicamento Xermelo em combinação com a terapia de análogos de somatostatina (SSA) para o tratamento de adultos com diarreia associada à síndrome carcinoide, que a terapia SSA sozinha tem controlado inadequadamente.[4]
Farmacologia
[editar | editar código-fonte]Telotristat é um inibidor da triptofano hidroxilase,[5] o qual media o passo limitante de taxa na biossíntese de serotonina.[1]
Efeitos adversos
[editar | editar código-fonte]Os efeitos adversos comuns observados em ensaios clínicos incluem náuseas, dor de cabeça, elevação do nível de enzimas hepáticas, depressão, acumulação de líquido causando inchaço (edema periférico), flatulência, diminuição do apetite e febre. A constipação também é comum e pode ser séria ou potencialmente fatal (especialmente em overdose).[6]
Formulações
[editar | editar código-fonte]É comercializado pela Lexicon Pharmaceuticals (como etiprato de telotristat). 328 mg etiprato de telotristat é equivalente a 250 mg telotristato de etila.[1]
Referências
- ↑ a b c «Xermelo (telotristat ethyl) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information» (PDF). Lexicon Pharmaceuticals, Inc. 8800 Technology Forest Place. The Woodlands, TX 77381. Consultado em 1 de março de 2017
- ↑ Lamarca, Angela; Barriuso, Jorge; McNamara, Mairéad G; Hubner, Richard A; Valle, Juan W.; Telotristat ethyl: a new option for the management of carcinoid syndrome. Expert Opin Pharmacother; 17(18): 2487-2498, 2016 Dec.
- ↑ Síndrome Carcinoide – Xermelo (telotristat etil); Medicsupply; 03/03/17
- ↑ «FDA Approves Xermelo for Carcinoid Syndrome Diarrhea» (em inglês). U.S. Food and Drug Administration. 28 de fevereiro de 2017. Consultado em 1 de março de 2017
- ↑ Kulke, M; Hörsch, D; Caplin, M; Anthony, L; Bergsland, E; Oberg, K; Welin, S; Warner, R; Bohas, CL; Kunz, PL; Grande, E; Valle, JW; Lapuerta, P; Banks, P; Jackson, S; Jiang, W; Biran, T; Pavel, M (1 de outubro de 2016). «Integrated Placebo-Controlled Safety Analysis from Clinical Studies of Telotristat Ethyl for the Treatment of Carcinoid Syndrome». Annals of Oncology. 27 (6): 136–48. doi:10.1093/annonc/mdw369.07
- ↑ «FDA approves Xermelo for carcinoid syndrome diarrhea». FDA. Consultado em 15 de março de 2017
Bibliografia
[editar | editar código-fonte]- Kulke, MH; O'Dorisio, T; Phan, A; Bergsland, E; Law, L; Banks, P; Freiman, J; Frazier, K; Jackson, J; Yao, JC; Kvols, L; Lapuerta, P; Zambrowicz, B; Fleming, D; Sands, A (outubro de 2014). «Telotristat Etiprate, a Novel Serotonin Synthesis Inhibitor, in Patients with Carcinoid Syndrome and Diarrhea not Adequately Controlled by Octreotide». Endocrine-Related Cancer. 21 (5): 705–14. PMC 4295770
. PMID 25012985. doi:10.1530/ERC-14-0173