Genes Pax
Paired domain | |
---|---|
PAX5 ligado ao DNA (PDB 1mdm). | |
Indicadores | |
Símbolo | PAX |
Pfam | PF00292 |
InterPro | IPR001523 |
PROSITE | PDOC00034 |
SCOP | 1pdn |
CDD | cd00131 |
Na biologia evolutiva do desenvolvimento, os genes Paired box (Pax) são uma família de genes que codificam fatores de transcrição tecido-específicos contendo um domínio N-terminal pareado e geralmente um homeodomínio parcial ou, no caso de quatro membros da família (PAX3, PAX4, PAX6 e PAX7),[1] um homeodomínio completo no C-terminal. Um octapeptídeo, além de um C-terminal rico em Pro-Ser-Thr, também pode estar presente.[2] As proteínas Pax são importantes no início do desenvolvimento animal para a especificação de certos tecidos, bem como durante a regeneração epimórfica do membro em determinados animais.
O domínio pareado foi inicialmente descrito em 1987 como "caixa pareada" (paired box) na proteína pareada da Drosophila (prd; P06601).[3][4]
Grupos
[editar | editar código-fonte]Dentro da família dos mamíferos, existem quatro grupos bem-definidos de genes Pax.
- Grupo Pax 1 (Pax 1 e 9),
- Grupo Pax 2 (Pax 2, 5 e 8),
- Grupo Pax 3 (Pax 3 e 7) e
- Grupo Pax 4 (Pax 4 e 6).
Duas outras famílias, Pox-neuro e Pax-α/β, existem em espécies bilaterais basais.[5][6] Genes ortólogos existem em todo o Metazoa, o que inclui o extenso estudo da expressão ectópica em Drosophila usando Pax6 murino.[7] As duas rodadas de duplicações do genoma completo na evolução dos vertebrados são responsáveis pela criação de até 4 parálogos para cada proteína Pax.[8]
Membros
[editar | editar código-fonte]- PAX1 foi identificado em camundongos no desenvolvimento de segmentação de vertebrados e embriões, havendo evidências de que isso também seja verdade em humanos. O gene transcreve uma proteína de 440 aminoácidos a partir de 4 éxons e bps em humanos. 1323
- PAX2 foi identificado no desenvolvimento do rim e do nervo óptico. O gene transcreve uma proteína de 417 aminoácidos a partir de 11 éxons e bps em humanos. A mutação do PAX2 em humanos tem sido associada à síndrome rim coloboma, bem como à 4261oligomeganefronia.[9]
- PAX3 foi identificado no desenvolvimento do ouvido, olho e rosto. O gene transcreve uma proteína de 479 aminoácidos em humanos. Mutações no gene podem causar a síndrome de Waardenburg. O PAX3 é frequentemente expresso em melanomas,[10] contribuindo para a sobrevivência das células tumorais.[11]
- PAX4 foi identificado em células beta das ilhotas pancreáticas. O gene transcreve uma proteína de 350 aminoácidos a partir de 9 éxons e bps em humanos. 2010
- PAX5 foi identificado no desenvolvimento neural, espermatogênese e na diferenciação de células B. O gene transcreve uma proteína de 391 aminoácidos a partir de 10 éxons e bps em humanos. 3644
- PAX6 (eyeless) é o gene mais pesquisado da família, aparecendo em toda a literatura como um "gene mestre" no controle do desenvolvimento de olhos e de órgãos sensoriais, de certos tecidos neurais e epidérmicos, bem como de outras estruturas homólogas, geralmente derivadas de tecidos ectodérmicos.
- PAX7 tem sido associado possivelmente à miogênese. O gene transcreve uma proteína de 520 aminoácidos de 8 éxons e bps em humanos. O gene dirige a renovação pós-natal e a propagação de 2260células satélites miogênicas, mas não sua especificação.[12]
- PAX8 tem sido associado à expressão específica na tireoide. O gene transcreve uma proteína de 451 aminoácidos de 11 éxons e bps em humanos. 2526
- PAX9 está associado ao desenvolvimento esquelético e de outros órgãos, particularmente dentes. O gene transcreve uma proteína de 341 aminoácidos de 4 éxons e bps em humanos. 1644
Ver também
[editar | editar código-fonte]Referências
- ↑ Chi, N; Epstein, JA (janeiro de 2002). «Getting your Pax straight: Pax proteins in development and disease». Trends in Genetics. 18 (1): 41–7. PMID 11750700. doi:10.1016/s0168-9525(01)02863-x
- ↑ Eberhard, D; Jiménez, G; Heavey, B; Busslinger, M (15 de maio de 2000). «Transcriptional repression by Pax5 (BSAP) through interaction with corepressors of the Groucho family.». The EMBO Journal. 19 (10): 2292–303. PMC 384353. PMID 10811620. doi:10.1093/emboj/19.10.2292
- ↑ Bopp, D; Burri, M; Baumgartner, S; Frigerio, G; Noll, M (26 de dezembro de 1986). «Conservation of a large protein domain in the segmentation gene paired and in functionally related genes of Drosophila.». Cell. 47 (6): 1033–40. PMID 2877747. doi:10.1016/0092-8674(86)90818-4
- ↑ Baumgartner, S; Bopp, D; Burri, M; Noll, M (dezembro de 1987). «Structure of two genes at the gooseberry locus related to the paired gene and their spatial expression during Drosophila embryogenesis.». Genes & Development. 1 (10): 1247–67. PMID 3123319. doi:10.1101/gad.1.10.1247
- ↑ Navet, S; Buresi, A; Baratte, S; Andouche, A; Bonnaud-Ponticelli, L; Bassaglia, Y (2017). «The Pax gene family: Highlights from cephalopods.». PLOS ONE. 12 (3): e0172719. Bibcode:2017PLoSO..1272719N. PMC 5333810. PMID 28253300. doi:10.1371/journal.pone.0172719
- ↑ Franke, FA; Schumann, I; Hering, L; Mayer, G (2015). «Phylogenetic analysis and expression patterns of Pax genes in the onychophoran Euperipatoides rowelli reveal a novel bilaterian Pax subfamily.». Evolution & Development. 17 (1): 3–20. PMID 25627710. doi:10.1111/ede.12110
- ↑ Gehring WJ, Ikeo K (setembro de 1999). «Pax 6: mastering eye morphogenesis and eye evolution». Trends in Genetics. 15 (9): 371–7. PMID 10461206. doi:10.1016/S0168-9525(99)01776-X
- ↑ Ravi V, Bhatia S, Gautier P, Loosli F, Tay BH, Tay A, Murdoch E, Coutinho P, van Heyningen V, Brenner S, Venkatesh B, Kleinjan DA (2013). «Sequencing of Pax6 loci from the elephant shark reveals a family of Pax6 genes in vertebrate genomes, forged by ancient duplications and divergences». PLOS Genetics. 9 (1): e1003177. PMC 3554528. PMID 23359656. doi:10.1371/journal.pgen.1003177
- ↑ OMIM 167409
- ↑ Medic, Sandra; Ziman, Mel (22 de abril de 2010). «PAX3 Expression in Normal Skin Melanocytes and Melanocytic Lesions (Naevi and Melanomas)». PLoS ONE (4): e9977. ISSN 1932-6203. PMC 2858648. PMID 20421967. doi:10.1371/journal.pone.0009977. Consultado em 11 de abril de 2022
- ↑ Scholl FA, Kamarashev J, Murmann OV, Geertsen R, Dummer R, Schäfer BW (fevereiro de 2001). «PAX3 is expressed in human melanomas and contributes to tumor cell survival». Cancer Res. 61 (3): 823–6. PMID 11221862
- ↑ Oustanina, S; et al. (2004). «PAX7 directs postnatal renewal and propagation of myogenic satellite cells but not their specification». The EMBO Journal. 23 (16): 3430–3439. PMC 514519. PMID 15282552. doi:10.1038/sj.emboj.7600346
Bibliografia
[editar | editar código-fonte]- Zuker, Charles S. (agosto de 1994). «On the evolution of eyes: would you like it simple or compound?». Science. 265 (5173): 742–3. Bibcode:1994Sci...265..742Z. PMID 8047881. doi:10.1126/science.8047881
- Quiring, Rebecca; Walldorf, Uwe; Kloter U; Gehring WJ (agosto de 1994). «Homology of the eyeless gene of Drosophila to the small eye gene in mice and Aniridia in humans.». Science. 265 (5173): 785–9. Bibcode:1994Sci...265..785Q. PMID 7914031. doi:10.1126/science.7914031
Este artigo contém texto em domínio público de Pfam e InterPro IPR001523