CTP sintase
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| Indicadores | |||||||
| Número EC | 6.3.4.2 | ||||||
| Número CAS | 9023-56-7-- | ||||||
| Bases de dados | |||||||
| IntEnz | IntEnz | ||||||
| BRENDA | BRENDA | ||||||
| ExPASy | NiceZyme | ||||||
| KEGG | KEGG | ||||||
| MetaCyc | via metabólica | ||||||
| PRIAM | PRIAM | ||||||
| Estruturas PDB | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum | ||||||
| Gene Ontology | AmiGO / EGO | ||||||
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CTP sintase é uma enzima envolvida na biossíntese de pirimidina que interconverte UTP e CTP.[1][2]
Mecanismo de reação
[editar | editar código-fonte]CTP (trifosfato de citidina ou citidina trifosfato) sintetase catalisa a última etapa comprometida na biossíntese de nucleotídeos de pirimidina:[3]
- ATP UTP glutamina → ADP Pi CTP glutamato
É a enzima limitante da taxa para a síntese de nucleotídeos de citosina de ambas as vias de recuperação "de novo" e de uridina.[4]
A reação prossegue pela fosforilação dependente de ATP de UTP no átomo 4 de oxigênio, tornando o 4 de carbono eletrofílico e vulnerável à reação com amônia.[5] A fonte do grupo amino no CTP é glutamina, que é hidrolisado em um domínio de glutamina amidotransferase para produzir amônia. Este é então canalizado através do interior da enzima para o domínio da sintetase.[6][7] Aqui, a amônia reage com o intermediário 4-fosforilo UTP.[8]
Isozimas
[editar | editar código-fonte]Duas isozimas com atividade de CTP sintase existem em humanos, codificados pelos seguintes genes:
Referências
- ↑ Lieberman, I (Outubro de 1956). «Enzymatic amination of uridine triphosphate to cytidine triphosphate». The Journal of Biological Chemistry. 222 (2): 765–75. PMID 13367044. doi:10.1016/S0021-9258(20)89934-7
- ↑ Long, CW,; Levitzki, A; Koshland, DE (Janeiro de 1970). «The subunit structure and subunit interactions of cytidine triphosphate synthetase». The Journal of Biological Chemistry. 245 (1): 80–7. PMID 5411547. doi:10.1016/S0021-9258(18)63424-6
- ↑ Koshland, D. E.; Levitzki, A. (1974). «CTP Synthetase and Related Enzymes». In: Paul D Boyer. The Enzymes 3rd ed. New York: Academic Press. pp. 539–59. ISBN 978-0-12-122710-4
- ↑ van Kuilenburg AB, Meinsma R, Vreken P, Waterham HR, van Gennip AH (2000). «Isoforms of human CTP synthetase». Advances in Experimental Medicine and Biology. 486: 257–61. ISBN 978-0-306-46515-4. PMID 11783495. doi:10.1007/0-306-46843-3_50
- ↑ von der Saal W, Anderson PM, Villafranca JJ (Dezembro de 1985). «Mechanistic investigations of Escherichia coli cytidine-5'-triphosphate synthetase. Detection of an intermediate by positional isotope exchange experiments». The Journal of Biological Chemistry. 260 (28): 14993–7. PMID 2933396. doi:10.1016/S0021-9258(18)95692-9
- ↑ Levitzki, A; Koshland, DE (Agosto de 1971). «Cytidine triphosphate synthetase. Covalent intermediates and mechanisms of action». Biochemistry. 10 (18): 3365–71. PMID 4940761. doi:10.1021/bi00794a008
- ↑ Endrizzi JA, Kim H, Anderson PM, Baldwin EP (Junho de 2004). «Crystal structure of Escherichia coli cytidine triphosphate synthetase, a nucleotide-regulated glutamine amidotransferase/ATP-dependent amidoligase fusion protein and homologue of anticancer and antiparasitic drug targets». Biochemistry. 43 (21): 6447–63. PMC 2891762. PMID 15157079. doi:10.1021/bi0496945
- ↑ Lewis, DA; Villafranca, JJ (Outubro de 1989). «Investigation of the mechanism of CTP synthetase using rapid quench and isotope partitioning methods». Biochemistry. 28 (21): 8454–9. PMID 2532543. doi:10.1021/bi00447a027