Kalsitonin-genrelatert peptidreseptor-antagonist

Kalsitonin-genrelatert peptid (CGRP) reseptor-antagonister er en type legemiddler som fungerer som antagonister av Kalsitonin-genrelatert peptid reseptoren (CGRPR).

CGRPR antagonister forskes på som potensielle migrenelegemiddel og i sammenheng med artrose.^[1]

Eksempler

Ikke-peptid små molekyler

BI 44370 TA (BI 44370)^[2]
MK-3207^[3]
Olcegepant (BIBN-4096BS)
Rimegepant (BMS-927711)
SB-268262
Telcagepant (MK-0974), nådde fase III i kliniske studier og ble avsluttet i 2011.^[4]
Ubrogepant

Monoklonale antistoffer rettet mot CGRP reseptoren

Erenumab (AMG-334), markedsført under varenavnet Aimovig^[5]

Monoklonale antistoffer rettet mot CGRP-molekylet

Eptinezumab (ALD403)
Fremanezumab (TEV-48125), markedsført under varenavnet Ajovy^[6]
Galcanezumab (LY2951742), markedsført under varenavnet Emgality^[7]

Nekrotiserende fasciitt

En studie har funnet at Botox er effektiv mot Nekrotiserende fasciitis forårsaket av S. pyogenes i mus. Virkningsmekanismen er ved å blokkere CGRP reseptorer i nerveceller, som utløser intens smerte og aktiverer en CGRP kaskade, som hindrer at immunforsvaret angriper for å kontrollere patogenet.^[8] Botox blokkerer CGRP kaskaden i nerveceller.

Migrene

Erenumab, markedsført som Aimovig, ble godkjent i USA for bruk mot migrene i 2018. Det fungerer ved å blokkere CGRP reseptore.^[9]

Fremanezumab, markedsført som Ajovy, ble godkjent i USA for bruk mot migrene i 2018. Det fungerer med å påvirke CGRP protein som utløses under et migreneanfall.^[10]

Galcanezumab, markedsført som Emgality, ble godkjent i USA for bruk mot migrene i 2018 Det påvirker også CGRP protein.^[11]

Metabolsk helse

Mus gitt en CGRP-reseptor antagonist forbedret insulin sekresjon og reduserte kronisk betennelse, noe som forbedret den metabolske helsen til dyrene.

Se også

Kalsitonin gen-relateret protein (CGRP)

Referanser

^ Nakasa; Ishikawa, M; Takada, T; Miyaki, S; Ochi, M (2015). «Attenuation of cartilage degeneration by calcitonin gene-related paptide receptor antagonist via inhibition of subchondral bone sclerosis in osteoarthritis mice». Journal of Orthopaedic Research. 34 (7): 1177–84.
^ Diener, HC; Barbanti, P; Dahlöf, C; Reuter, U; Habeck, J; Podhorna, J (2011). «BI 44370 TA, an Oral CGRP Antagonist for the Treatment of Acute Migraine Attacks: Results From a Phase II Study». Cephalalgia: An International Journal of Headache. 31 (5): 573–84.
^ Li, CC; Vermeersch, S; Denney, WS; Kennedy, WP; Palcza, J; Gipson, A; Han, TH; Blanchard, R; De Lepeleire, I; Depré, M; Murphy, MG; Van Dyck, K; de Hoon, JN (2015). «Characterizing the PK/PD Relationship for Inhibition of Capsaicin-Induced Dermal Vasodilatation by MK-3207, an Oral Calcitonin Gene Related Peptide Receptor Antagonist». British Journal of Clinical Pharmacology. 79 (5): 831–7.
^ «Press release: Merck Announces Second Quarter 2011 Financial Results». Merck. 29. juli 2011. Arkivert fra originalen 25. november 2016. Besøkt 30. januar 2020.
^ «Aimovig «Novartis» - Felleskatalogen». www.felleskatalogen.no. Besøkt 30. januar 2020.
^ «AJOVY «Teva» - Felleskatalogen». www.felleskatalogen.no. Besøkt 30. januar 2020.
^ Felleskatalogen. «Emgality». Besøkt 30. januar 2020.
^ «How the germ behind flesh-eating disease hijacks neurons to avoid immune destruction».
^ Rosenberg, J. «FDA Approves Erenumab, First CGRP Inhibitor for Prevention of Migraine». Arkivert fra originalen 24. februar 2019. Besøkt 6. april 2019.
^ «FDA Approves Second Anti-CGRP Treatment for Migraine». Besøkt 6. april 2019.
^ «Lilly's Emgality™ (galcanezumab-gnlm) Receives U.S. FDA Approval for the Preventive Treatment of Migraine in Adults». Besøkt 6. april 2019.

[1] Nakasa; Ishikawa, M; Takada, T; Miyaki, S; Ochi, M (2015). «Attenuation of cartilage degeneration by calcitonin gene-related paptide receptor antagonist via inhibition of subchondral bone sclerosis in osteoarthritis mice». Journal of Orthopaedic Research. 34 (7): 1177–84.

[2] Diener, HC; Barbanti, P; Dahlöf, C; Reuter, U; Habeck, J; Podhorna, J (2011). «BI 44370 TA, an Oral CGRP Antagonist for the Treatment of Acute Migraine Attacks: Results From a Phase II Study». Cephalalgia: An International Journal of Headache. 31 (5): 573–84.

[3] Li, CC; Vermeersch, S; Denney, WS; Kennedy, WP; Palcza, J; Gipson, A; Han, TH; Blanchard, R; De Lepeleire, I; Depré, M; Murphy, MG; Van Dyck, K; de Hoon, JN (2015). «Characterizing the PK/PD Relationship for Inhibition of Capsaicin-Induced Dermal Vasodilatation by MK-3207, an Oral Calcitonin Gene Related Peptide Receptor Antagonist». British Journal of Clinical Pharmacology. 79 (5): 831–7.

[4] «Press release: Merck Announces Second Quarter 2011 Financial Results». Merck. 29. juli 2011. Arkivert fra originalen 25. november 2016. Besøkt 30. januar 2020.

[5] «Aimovig «Novartis» - Felleskatalogen». www.felleskatalogen.no. Besøkt 30. januar 2020.

[6] «AJOVY «Teva» - Felleskatalogen». www.felleskatalogen.no. Besøkt 30. januar 2020.

[7] Felleskatalogen. «Emgality». Besøkt 30. januar 2020.

[8] «How the germ behind flesh-eating disease hijacks neurons to avoid immune destruction».

[1A-9] Rosenberg, J. «FDA Approves Erenumab, First CGRP Inhibitor for Prevention of Migraine». Arkivert fra originalen 24. februar 2019. Besøkt 6. april 2019.

[10] «FDA Approves Second Anti-CGRP Treatment for Migraine». Besøkt 6. april 2019.

[11] «Lilly's Emgality™ (galcanezumab-gnlm) Receives U.S. FDA Approval for the Preventive Treatment of Migraine in Adults». Besøkt 6. april 2019.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]