Dacarbazin

Dacarbazine (INN)

Systematisk (IUPAC)-navn
5-(3,3-Dimethyl-1-triazenyl)imidazole-4-carboxamide
Identifikatorer
CAS-nummer		4342-03-4
ATC-nummer		L01L01AX04
PubChem		135398738
DrugBank		DB00851
ChemSpider		10481959
Kjemiske data
Formel		C₆H₁₀N₆O
Molmasse		182,0916 g/mol
SMILES		CN(C)N=NC1=C(N=CN1)C(=O)N
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet		?
Metabolisme		?
Halveringstid		5 hours
Utskilling		40% renal (unchanged)
Lovlig status		℞ Kun med Resept

Dacarbazin (merkenavn DTIC, DTIC-Dome; også kjent som DIC eller imidazole carboxamide) er et antineoplastisk kjemoterapeutisk legemiddel som brukes i behandlingen av forskjellige krefttyper, deriblant føflekkreft, Hodgkins lymfom, benvevskreft (sarkom) og nevroendokrin bukspyttkjertelkreft.

Dacarbazin hører til klassen alkylerende cytostatika som ødelegger kreftceller ved å legge til en alkyl-gruppe (C_nH_{2n 1}) til DNA-et.

Dacarbazin gis normalt ved intravenøs infusjon (IV) under direkte oppsyn av lege eller sykepleier. Dacarbazin bioaktiveres i leveren ved demetylering til "MTIC" og deretter til diazometan, som er et alkyleringsmiddel.

Dacarbazin er på WHOs liste over essensielle legemidler, de viktigste medikamenter som trengs i et grunnleggende helsesystem.

Medisinsk bruk

Fra midten av 2006 ble dacarbazin ofte brukt som monoterapi i behandlingen av metastatisk malignt melanom, og som en del av ABVD kjemoterapeutisk behandling for å behandle Hodgkins lymfom, og i MAID behandling for sakrom. Dacarbazin viste seg å være like effektiv som procarbazin var i den tyske undersøkelsen av pediatrisk Hodgkins lymfom, uten teratogeniske effekter.

Bivirkninger

Som mange kjemoterapeutiske medikamenter kan dacarbazin ha mange alvorlige bivirkninger, siden det påvirker normal cellevekst og kreftcellevekst. Blant de mest alvorlige bivirkninger er fødselsskader hos barn som er unnfanget eller født under behandling, sterilitet (mulig permanent) eller immunsuppresjon (redusert evne til å bekjempe infeksjoner eller sykdommer). Dacarbazin fremkaller brekninger og oppkast, og de fleste pasienter vil bli premedisinert med kvalmestillende medikamenter som palonosetron eller aprepitant. Andre betydelige bivirkninger er hodepine, tretthet (fatigue) og tidvis diaré.

Virkningsmekanisme

Dacarbazin fungerer ved å metylere guanin på O-6 og N-7 posisjoner. Guanin er en av de fire nukleotidene som utgjør DNA. De alkylerte DNA-trådene henger sammen, slik at celledeling ikke blir mulig. Dette påvirker flere kreftceller enn friske celler, siden kreftceller deler seg raskere. Men dessverre vil også noen friske celler bli skadet.

Historie

Dacarbazin ble utviklet av Y. Fulmer Shealy, Phd ved Southern Research Institute i Birmingham, Alabama. Forskningen ble finansiert av en amerikansk føderal bevilgning. Dacarbazin har fått FDA-godkjenning i mai 1975 som DTIC-Dome. Legemidlet ble opprinnelig markedsført av Bayer.

Leverandører

Bayer fortsetter å levere DTIC-Dome. Det er også tilgjengelig generiske versjoner av dacarbazin fra APP, Bedford, Mayne Pharma og Teva.

Eksterne lenker

• MedLine, U.S. National Institutes of Health, National Library of Medicine
• Cancerweb
• OncoLink
• Swedish National Board of Health and Welfare

Autoritetsdata