Idarucizumab
| Idarucizumab | ||||
|---|---|---|---|---|
| Databanken | ||||
| CAS-nummer | 1362509-93-0 | |||
| Chemische gegevens | ||||
| Molecuulformule | ||||
| Molmassa | 47782,71 g/mol | |||
| ||||
Idarucizumab[1], merknaam Praxbind®, is een specifiek monoklonaal antilichaam dat door de firma Boehringer Ingelheim werd ontwikkeld als een specifiek antidotum tegen hun zes jaar eerder op de markt gebrachte bloedverdunner dabigatran.[2]
Het middel wordt geleverd in flacons van 50ml bevattende 2,5 gram werkzame stof en 2 gram sorbitol als hulpstof. De aanbevolen dosis is 5 gram, derhalve 2 flacons.
Het middel wordt per infuus toegediend. Dabigatran remt trombine competitief en reversibel. Het is actief in het bloedplasma. Door remming van trombine wordt voorkomen dat fibrinogeen in fibrine wordt omgezet. De kans op het ontstaan van een bloedpropje wordt zo verminderd.[3]
Registratie
[bewerken | brontekst bewerken]In 2014 werd gestart met fase III onderzoek met dit specifiek antidotum tegen het dabigatran etexilaat, het idarucizumab.[4][5][6] April 2015 werd versneld registratie aangevraagd in de Verenigde Staten, Canada en Europa.[7][8] Op 22 juni volgde een positieve fase-III studie.[9] Op 16 oktober 2015 was er registratie in de Verenigde Staten.[10] Europa volgde op 20 november,[11]
Werking
[bewerken | brontekst bewerken]De affiniteit van dabigatran voor Idarucizumab is 300 keer groter dan voor trombine. De werking van dabigatran en de werkzame metabolieten wordt dan ook snel volledig gecoupeerd in een diermodel.[12] Bij gezonde vrijwilligers was Idarucizumab effectief, veilig en het werd goed verdragen,[13] onafhankelijk van de nierfunctie.[14][15]
- ↑ World Health Organization (2013). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 109 (PDF). WHO Drug Information 27 (2). Gearchiveerd van origineel op 20 januari 2022.
- ↑ Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council - Idarucizumab, American Medical Association.
- ↑ Idarucizumab: een eerste antidotum tegen bloedingen door directe orale antistollingsmiddelen
- ↑ Start internationaal fase III onderzoek naar antidotum voor dabigatran etexilaat, Cardiovasculairegeneeskunde.nl (24 juni 2014). Gearchiveerd op 1 februari 2023.
- ↑ Boehringer Ingelheim submits applications for approval of idarucizumab*, specific reversal agent to dabigatran etexilate (Pradaxa®), to EMA, FDA and Health Canada. Gearchiveerd op 8 februari 2023.
- ↑ Justin Reynolds. FDA Grants Priority Review to Boehringer Ingelheim's Biologics License Application for Idarucizumab, FierceBiotech (23 april 2015). Gearchiveerd op 4 maart 2016.
- ↑ Registratie aangevraagd voor antidotum dabigatran, PW Magazine 18, 2015
- ↑ Persbericht Boehringer-Ingelheim 3 maart 2015. Gearchiveerd op 8 februari 2023.
- ↑ RE-VERSE AD-trial
- ↑ FDA approves Praxbind, the first reversal agent for the anticoagulant Pradaxa Praxbind approved for specific emergency situations. Gearchiveerd op 25 januari 2018.
- ↑ Europese registratietekst. Gearchiveerd op 17 juni 2018. Geraadpleegd op 5 augustus 2023.
- ↑ Schiele F, et al. (2013). A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization. Blood. volume=121 (18): 3554-62. PMID 23476049. DOI: 10.1182/blood-2012-11-468207.
- ↑ Glund S, et al. (2015). A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran. Thromb Haemost. 113 (5): 943-51. PMID 25789661. DOI: 10.1160/TH14-12-1080.
- ↑ https://ash.confex.com/ash/2014/webprogram/Paper74960.html. Gearchiveerd op 22 maart 2023.
- ↑ CVGK-Video: Wat betekent de komst van het eerste NOAC antidotum voor de klinische praktijk?