Cabazitaxel
| Cabazitaxel | ||||
|---|---|---|---|---|
| Chemische structuur | ||||
| ||||
| Gebruik | ||||
| Geneesmiddelengroep | Cytostatica | |||
| Merknamen | Jevtana | |||
| Voorschrift/recept | ja | |||
| Toediening | intraveneus infuus | |||
| Databanken | ||||
| PubChem | 9854073 | |||
| DrugBank | DB06772 | |||
| Chemische gegevens | ||||
| Molecuulformule | C45H57NO14 | |||
| IUPAC-naam | (2α,5β,7β,10β,13α)-4-acetoxy-13-({(2R,3S)-3[(tertbutoxycarbonyl) amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl}oxy)-1-hydroxy-7,10-dimethoxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate - acetone (1:1) | |||
| Molmassa | 835.93 g/mol | |||
| ||||
Cabazitaxel (experimentele naam XRP-6258, huidige merknaam: Jevtana®) is een tweede-generatie taxaan, semi-synthetisch afgeleid van 10-deacetyl Baccatin III, het centrale intermediair geëxtraheerd uit de naalden van de Europese taxusboom.[1] Cabazitaxel werd ontwikkeld door sanofi-aventis en is geregistreerd door de FDA[2] en EMA[3] voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd, hormoon-refractair prostaatcarcinoom die eerder behandeld zijn met een docetaxel-bevattend schema.
Werkingsmechanisme
[bewerken | brontekst bewerken]Jevtana werd specifiek ontwikkeld om taxaanresistentie te voorkomen. In preklinische modellen toont Jevtana anti-tumor werking in resistente tumorcellen die overexpressie vertonen van het zogenaamde mdr-1 gen dat een rol speelt bij het ontstaan van resistentie tegen taxanen. Jevtana toont anti-tumor werking in tumoren die resistent zijn voor standaard chemotherapie, inclusief docetaxel.[4][5][6] Daarnaast is Jevtana een krachtige stabilisator van de microtubuli die een essentiële rol spelen bij de deling van cellen (mitose).[7] Door de binding van Jevtana aan de microtubuli wordt de celdeling geremd, leidend tot celdood.
Klinische studies
[bewerken | brontekst bewerken]Jevtana werd vergeleken met mitoxantron, beiden in combinatie met prednison of prednisolon, in een direct-vergelijkende fase III studie (studie TROPIC).[8] Met Jevtana verbetert significant de totale overleving (primair eindpunt) van 15,1 maanden versus 12,7 maanden met mitoxantron. De belangrijkste graad 3-4 bijwerkingen waren neutropenie en diarree. Momenteel[(sinds) wanneer?] wordt met cabazitaxel nog veel onderzoek verricht bij gemetastaseerd prostaatcarcinoom en andere vormen van kanker.[9]
Externe links
[bewerken | brontekst bewerken]- ↑ [Investigator brochure XRP6258/RPR11625829-Jul-2008]
- ↑ www.fda.gov
- ↑ www.ema.europa.eu
- ↑ [Bissery. Curr Pharm Des. 2001]
- ↑ [Bissery et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2000; Abstr 1364]
- ↑ [Cisternino et al. Br J Pharm. 2003]
- ↑ [Bissery. Curr Pharm Des 2001]
- ↑ [De Bono et al. The Lancet 2010]
- ↑ https://web.archive.org/web/20131104004401/http://www.clinicaltrial.gov/ct2/results?term=cabazitaxel