IRF5
Il fattore di regolazione dell'interferone 5 o IRF5 (in inglese interferon regulatory factor 5) è una proteina derivata, nell'essere umano, dal gene IRF5[1].
Fattore di regolazione dell'interferone 5 | |
---|---|
Gene | |
HUGO | IRF5 |
Entrez | 3663 |
Locus | Chr. 7 q32.1 |
Proteina | |
OMIM | 607218 |
UniProt | Q13568 |
Funzione
modificaIRF5 è un membro della famiglia dei fattori di regolazione dell'interferone (IRF), un gruppo di fattori di trascrizione che ricoprono numerosi ruoli, dall'attivazione virus-mediata dell'interferone, alla modulazione della crescita cellulare, la sua differenziazione e l'apoptosi, fino alla gestione del sistema immunitario. I membri della famiglia sono caratterizzati dalla presenza di un dominio N-terminale contenente una sequenza ripetuta di triptofano legante il DNA. Sono possibili diverse isoforme dovute a meccanismi di splicing alternativo[1].
Significato clinico
modificaIRF5 agisce da interruttore molecolare nel controllo dell'attività di attivazione e inibizione dell'infiammazione da parte dei macrofagi. Il blocco della produzione di IRF5 nei macrofagi può aiutare nel trattamento di numerose malattie autoimmuni, tra cui il lupus eritematoso sistemico, mentre la stimolazione può essere utilizzata nei casi di immunodeficienza.
IRF5 sembra sia interagire direttamente con il DNA, sia interagire con altre proteine coinvolte nell'attivazione genica[2].
Note
modifica- ^ a b Entrez Gene: IRF5 interferon regulatory factor 5, su ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ Krausgruber T, Blazek K, Smallie T, Alzabin S, Lockstone H, Sahgal N, Hussell T, Feldmann M, Udalova IA, IRF5 promotes inflammatory macrophage polarization and T(H)1-T(H)17 responses, in Nat Immunol, vol. 12, n. 3, gennaio 2011, pp. 231–238, DOI:10.1038/ni.1990, PMID 21240265.
Bibliografia
modifica- Pitha PM, Au WC, Lowther W, et al., Role of the interferon regulatory factors (IRFs) in virus-mediated signaling and regulation of cell growth, in Biochimie, vol. 80, 8–9, 1999, pp. 651–8, DOI:10.1016/S0300-9084(99)80018-2, PMID 9865487.
- Barnes B, Lubyova B, Pitha PM, On the role of IRF in host defense, in J. Interferon Cytokine Res., vol. 22, n. 1, 2002, pp. 59–71, DOI:10.1089/107999002753452665, PMID 11846976.
- Barnes BJ, Moore PA, Pitha PM, Virus-specific activation of a novel interferon regulatory factor, IRF-5, results in the induction of distinct interferon alpha genes, in J. Biol. Chem., vol. 276, n. 26, 2001, pp. 23382–90, DOI:10.1074/jbc.M101216200, PMID 11303025.
- Nehyba J, Hrdlicková R, Burnside J, Bose HR, A novel interferon regulatory factor (IRF), IRF-10, has a unique role in immune defense and is induced by the v-Rel oncoprotein, in Mol. Cell. Biol., vol. 22, n. 11, 2002, pp. 3942–57, DOI:10.1128/MCB.22.11.3942-3957.2002, PMC 133824, PMID 11997525.
- Barnes BJ, Kellum MJ, Field AE, Pitha PM, Multiple regulatory domains of IRF-5 control activation, cellular localization, and induction of chemokines that mediate recruitment of T lymphocytes, in Mol. Cell. Biol., vol. 22, n. 16, 2002, pp. 5721–40, DOI:10.1128/MCB.22.16.5721-5740.2002, PMC 133975, PMID 12138184.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al., Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences, in Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 99, n. 26, 2003, pp. 16899–903, DOI:10.1073/pnas.242603899, PMC 139241, PMID 12477932.
- Barnes BJ, Field AE, Pitha-Rowe PM, Virus-induced heterodimer formation between IRF-5 and IRF-7 modulates assembly of the IFNA enhanceosome in vivo and transcriptional activity of IFNA genes, in J. Biol. Chem., vol. 278, n. 19, 2003, pp. 16630–41, DOI:10.1074/jbc.M212609200, PMID 12600985.
- Scherer SW, Cheung J, MacDonald JR, et al., Human chromosome 7: DNA sequence and biology, in Science, vol. 300, n. 5620, 2003, pp. 767–72, DOI:10.1126/science.1083423, PMC 2882961, PMID 12690205.
- Barnes BJ, Kellum MJ, Pinder KE, et al., Interferon regulatory factor 5, a novel mediator of cell cycle arrest and cell death, in Cancer Res., vol. 63, n. 19, 2003, pp. 6424–31, PMID 14559832.
- Barnes BJ, Richards J, Mancl M, et al., Global and distinct targets of IRF-5 and IRF-7 during innate response to viral infection, in J. Biol. Chem., vol. 279, n. 43, 2004, pp. 45194–207, DOI:10.1074/jbc.M400726200, PMID 15308637.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al., The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC), in Genome Res., vol. 14, 10B, 2004, pp. 2121–7, DOI:10.1101/gr.2596504, PMC 528928, PMID 15489334.
- Lin R, Yang L, Arguello M, et al., A CRM1-dependent nuclear export pathway is involved in the regulation of IRF-5 subcellular localization, in J. Biol. Chem., vol. 280, n. 4, 2005, pp. 3088–95, DOI:10.1074/jbc.M408452200, PMID 15556946.
- Sigurdsson S, Nordmark G, Göring HH, et al., Polymorphisms in the tyrosine kinase 2 and interferon regulatory factor 5 genes are associated with systemic lupus erythematosus, in Am. J. Hum. Genet., vol. 76, n. 3, 2005, pp. 528–37, DOI:10.1086/428480, PMC 1196404, PMID 15657875.
- Takaoka A, Yanai H, Kondo S, et al., Integral role of IRF-5 in the gene induction programme activated by Toll-like receptors, in Nature, vol. 434, n. 7030, 2005, pp. 243–9, DOI:10.1038/nature03308, PMID 15665823.
- Schoenemeyer A, Barnes BJ, Mancl ME, et al., The interferon regulatory factor, IRF5, is a central mediator of toll-like receptor 7 signaling, in J. Biol. Chem., vol. 280, n. 17, 2005, pp. 17005–12, DOI:10.1074/jbc.M412584200, PMID 15695821.
- Mancl ME, Hu G, Sangster-Guity N, Olshalsky SL, Hoops K, Fitzgerald-Bocarsly P, Pitha PM, Pinder K, Barnes BJ, Two discrete promoters regulate the alternatively spliced human interferon regulatory factor-5 isoforms. Multiple isoforms with distinct cell type-specific expression, localization, regulation, and function, in J. Biol. Chem., vol. 280, n. 22, giugno 2005, pp. 21078–90, DOI:10.1074/jbc.M500543200, PMID 15805103.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et al., Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network, in Nature, vol. 437, n. 7062, 2005, pp. 1173–8, DOI:10.1038/nature04209, PMID 16189514.
- Graham RR, Kozyrev SV, Baechler EC, et al., A common haplotype of interferon regulatory factor 5 (IRF5) regulates splicing and expression and is associated with increased risk of systemic lupus erythematosus, in Nat. Genet., vol. 38, n. 5, 2006, pp. 550–5, DOI:10.1038/ng1782, PMID 16642019.
Collegamenti esterni
modifica- Mesh, su nlm.nih.gov.