Naloxegol
| |||
| Naloxegol | |||
| IUPAC-név | |||
| (5α,6α)-4,5-epoxi-6-(3,6,9,12,15,18,21-heptaoxadokozo-1-iloxi)-17-(2-propén-1-il)morfinán-3,14-diol | |||
| Más nevek | NKTR-118 | ||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 854601-70-0 | ||
| PubChem | 56959087 | ||
| ChemSpider | 28651656 | ||
| KEGG | D10479 | ||
| ChEBI | 82975 | ||
| ATC kód | A06AH03 | ||
| |||
| InChIKey | XNKCCCKFOQNXKV-ZRSCBOBOSA-N | ||
| UNII | 44T7335BKE | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C34H53NO11 | ||
| Moláris tömeg | 651,785 g/mol | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Metabolizmus | Májban (CYP3A) | ||
| Biológiai felezési idő |
6–11 óra | ||
| Fehérjekötés | ~4,2% | ||
| Kiválasztás | Széklet (68%), vizelet (16%) | ||
| Terápiás előírások | |||
| Licenc adat | Movantik (USA) | ||
| Jogi státusz | Vényköteles | ||
| Terhességi kategória | C (US) | ||
| Alkalmazás | Orális | ||
A naloxegol (INN; PEGilált naloxol;[1] kereskedelmi nevek: Movantik és Moventig) egy szelektív, perifériás μ-opioid receptor antagonista. In vitro receptorkötődési vizsgálatokban δ- és κ-opioid receptorok esetében csak alacsony affinitást mutatott.[2] Ezt a hatóanyagot, amelyet opioid indukálta székrekedés kezelésére alkalmaznak, az AstraZeneca fejlesztette ki, és a Nektar Therapeutics engedélyeztette.[3] Használatát 2014-ben jóváhagyták krónikus, nem daganatos fájdalommal rendelkező felnőtt betegekben.[4] 25 mg-os napi dózisát 52 hétig biztonságosnak és jól tolerálhatónak találták.[5] Az opioid fájdalomcsillapítókkal történő egyidejű alkalmazás esetén a naloxegol csökkentette a székrekedéssel kapcsolatos mellékhatásokat, miközben fennmaradt az analgézia hasonló szintje.[6]
A leggyakoribb mellékhatások a hasi fájdalom, a hasmenés, az émelygés, a puffadás, a hányás és a fejfájás. Tiszta opioid antagonistaként a naloxegol nem okoz gyógyszerabúzust.
A naloxegol korábban az Egyesült Államokban a II. jegyzékben – azok a hatóanyagok, vegyi anyagok tartoznak bele, amelyek esetében nagy a visszaélés lehetősége, alkalmazásuk súlyos pszichés és fizikai függőséget okozhat – szereplő hatóanyag volt az ópium-alkaloidokkal való kémiai hasonlósága miatt, de a közelmúltban visszasorolták a vényköteles gyógyszerek közé, miután az FDA arra a következtetésre jutott, hogy ennél a vegyületnél – a vér-agy gáton való áthatolhatatlansága miatt – potenciálisan gyógyszerabúzus lehetősége nem áll fenn, így a naloxegol korábbi korlátozását 2015. január 23-án hivatalosan megszüntették.[7]
Orvosi alkalmazás
[szerkesztés]A naloxegol az opioidok által kiváltott székrekedés (opioid-induced constipation, OIC) kezelésére szolgál, krónikus, nem daganatos fájdalomban szenvedő betegeknél. A naloxegol alkalmazásának megkezdése előtt ajánlott minden egyéb hashajtó alkalmazását leállítani, vagy legalább 3 nap szünetet tartani. A naloxegolt éhgyomorra kell bevenni, legalább két órával az utolsó étkezés után.[8]
Hatásmechanizmus
[szerkesztés]Kémiailag a naloxegol az α-naloxol pegilezett (polietilénglikol-módosított) származéka. A molekulában az α-naloxol 6-α-hidroxilcsoportja éterkötésen keresztül kapcsolódik a PEG monometoxi-terminált n=7 oligomer szabad hidroxilcsoportjához. Az „n=7” meghatározza a két szénatomot tartalmazó etilének számát és így a csatolt PEG-lánc lánchosszát, továbbá a „monometoxi” azt jelzi, hogy a PEG terminális hidroxilcsoportja metilcsoporttal van zárva.[9] A naloxol 6-α-hidroxil oldalláncának pegilezése megakadályozza a hatóanyag átjutását a vér-agy gáton (blood-brain barrier, BBB).[6] Hasonló – azonban ellentétes hatást elérő – példa, a perifériás opioidreceptor-agonista hatású loperamid, amelyet opiát receptort célzó hasmenésellenes szerként használnak, s amely nem okoz hagyományos opiát mellékhatásokat, mivel egészséges egyénekben nem képes felhalmozódni a központi idegrendszerben.
Metabolizmus
[szerkesztés]A naloxegolt elsősorban a CYP P450 3A4 enzimrendszer metabolizálja és a P-glikoprotein transzporter szubsztrátja. E hatóanyag együttes alkalmazása erős vagy mérsékelt CYP3A4 vagy P-glikoprotein inhibitorokkal (pl. ketokonazol, diltiazem) jelentős növekedést eredményez a naloxegol AUC és Cmax értékeiben, így az együttes alkalmazást kerülni kell, vagy dózismódosítás szükséges. A vizsgálatok összesen 6 metabolitot azonosítottak a vérplazmában, a vizeletben és a székletben. Ezek a metabolitok N-dealkilezéssel, O-demetilezéssel, oxidációval és a PEG-lánc részleges elvesztésével jöttek létre.[6][10][11]
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ Roland Seifert; Thomas Wieland; Raimund Mannhold; Hugo Kubinyi; Gerd Folkers (17 July 2006). G Protein-Coupled Receptors as Drug Targets: Analysis of Activation and Constitutive Activity. John Wiley & Sons. p. 227. ISBN 978-3-527-60695-5. Retrieved 14 May 2012.
- ↑ Corsetti, Maura (2015. február 11.). „Naloxegol, a new drug for the treatment of opioid-induced constipation” (angol nyelven). Expert Opinion on Pharmacotherapy 16 (3), 399–406. o. DOI:10.1517/14656566.2015.991306. ISSN 1465-6566.
- ↑ Nektar | R&D Pipeline | Products in Development | CNS/Pain | Oral Naloxegol (NKTR-118) and Oral NKTR-119". Archived from the original on 2012-02-13. Retrieved 2012-05-14
- ↑ FDA approves MOVANTIK™ (naloxegol) Tablets C-II for the treatment of opioid-induced constipation in adult patients with chronic non-cancer pain". 16 September 2014. Archived from the original on 2015-05-10
- ↑ Webster, L., J. (2014. október 1.). „Randomised clinical trial: the long-term safety and tolerability of naloxegol in patients with pain and opioid-induced constipation” (angol nyelven). Alimentary Pharmacology & Therapeutics 40 (7), 771–779. o. DOI:10.1111/apt.12899.
- ↑ a b c Garnock-Jones, Karly P. (2015. március 1.). „Naloxegol: A Review of Its Use in Patients with Opioid-Induced Constipation” (angol nyelven). Drugs 75 (4), 419–425. o. DOI:10.1007/s40265-015-0357-2. ISSN 0012-6667.
- ↑ Schedules of Controlled Substances: Removal of Naloxegol From Control. www.deadiversion.usdoj.gov. Archived from the original on 2016-03-09. Retrieved 2016-02-27
- ↑ Movantik Prescribing information. AstraZeneca. 2017 https://www.azpicentral.com/movantik/movantik.pdf#page=1
- ↑ Technically, the molecule that is attached via the ether link is O-methyl-heptaethylene glycol [that is, methoxyheptaethylene glycol, CH3OCH2CH2O(CH2CH2O)5CH2CH2OH], molecular weight 340.4, CAS number 4437-01-8. See Pubchem Staff (2016). "Compound Summary for CID 526555, Pubchem Compound 4437-01". PubChem Compound Database. Bethesda, MD, USA: NCBI, U.S. NLM. Archived from the original on 2016-02-05. Retrieved 28 January 2016
- ↑ Bui, Khanh, Mark (2016. augusztus 1.). „Effects of CYP3A Modulators on the Pharmacokinetics of Naloxegol” (angol nyelven). The Journal of Clinical Pharmacology 56 (8), 1019–1027. o. DOI:10.1002/jcph.693.
- ↑ https://www.drugbank.ca/drugs/DB09049
Fordítás
[szerkesztés]Ez a szócikk részben vagy egészben a Naloxegol című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.