אילופרידון

אילופרידון
iloperidone
שם IUPAC
	1-[4-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]propoxy]-3-methoxyphenyl]ethanone
שמות מסחריים בישראל
	פנפט
נתונים כימיים
כתיב כימי	C24H27N2FO4
מסה מולרית	426.488 גרם למול
נתונים פרמוקוקינטיים
זמינות ביולוגית	96%
מטבוליזם	בכבד, על ידי האנזימים CYP2D6, CYP3A4
זמן מחצית חיים	18 - 33 שעות
הפרשה	בשתן ובצואה
בטיחות
מעמד חוקי	תרופה דורשת מרשם מרופא
קטגוריית סיכון בהריון	D
דרכי מתן	פומי
אינטראקציות עם תרופות אחרות	אינטראקציה עם תרופות להפחתת לחץ דם, עם תרופות המאריכות מרווח Q-T או גורמות לחוסר איזון של אלקטרוליטים, עישון, נדרש התאמת מינון עם מזרזי Cyp450 או עם מעכבי Cyp450
מזהים
קוד ATC	N05AX14
מספר CAS	133454-47-4
PubChem	71360
ChemSpider	64459

אילופרידון (באנגלית iloperidone) היא תרופה אנטיפסיכוטית א־טיפית (לא טיפוסית) מדור שני שמיועדת לטיפול בסכיזופרניה, במחלה ביפולרית, ובמאניה דיפרסיה. התרופה נמכרת תחת השם המסחרי פנפט (Fanapt).

היסטוריה

חברת התרופות Hoechst Marion Roussel Inc פתחה וחקרה את אילופרידון עד מאי 1996. במאי 1997, העונקו זכויות היוצרים לחברה Titan Pharmaceutical. באוגוסט 1998, ניתנו זכויות הפיתוח, הייצור, והשיווק העולמי לנוברטיס. ב-9 ביוני 2004, Titan Pharmaceuticals נתנה את זכויות הפיתוח של שלב III ל-Vanda Pharmaceuticals. ה-FDA אישר את התרופה ב-9 במאי 2009.

שימוש רפואי

אילופרידון היא תרופה ממשפחת התרופות א-טיפיות האנטיפיסכוטיות. אילופרידון הוא אנטגוניסט לקולטן לדופמין D2 ו-5-HT2A ופועל כחומר נוירולפטי. אילופרידון יעילה בטיפול הפרעה דו קוטבית.^[1] בנוסף, היא הראתה יעילות משמעותית בשיפור הסימפטומים הסכיזופרניים. בשונה משאר התרופות האטיפיות, אילופרידון אינה מעלה במשקל,^[2] ולכן יעילה בטיפול אנטיפסיכוטי לאנשים צעירים החוששים מעליה במשקל.

אחוז החולים שטופלו באילופרידון שחוו אקתיזיה הנגרמת על ידי תרופות במינונים גבוהים ונמוכים כאחד היה דומה לפלסבו.^[3]

מנגנון פעולה

לאילופרידון אפיניות גבוה לרצפטור לדופמין D2 במוח, באזור הגרעין הזנבי (Caudate nucleus) והפוטמן (Putamen). בנוסף, אילופרידון נקשר לעוד קולטנים במוח עם זיקה גבוהה (למשל קולטן סרוטונין 5-HT2a, קולטן דופמין D3), עם זיקה מתונה (למשל קולטן דופמין D4, קולטן סרוטונין 5-HT6 ו-5-HT7, וקולטן נוראפינפרין NEα1), ועם זיקה חלשה (למשל קולטן סרוטונין 5-HT1A, קולטן דופמין D1, וקולטן היסטמין H1).

השיפור בקוגניציה מיוחס לזיקה הגבוהה של אילופרידון לקולטנים α אדרנרגיים. אילופרידון נקשר גם עם

הפסקת טיפול

בעת הפסקת השימוש בתרופות, מומלצת ירידה הדרגתית במינון אילופרידון כדי למנוע תסמונת גמילה חריפה או הישנות מהירה. תסמיני גמילה בדרך כלל כוללים בחילות, הקאות, ואובדן תיאבון.^[4] תסמינים אחרים עשויים לכלול חוסר-שקט, הזעה מוגברת, ובעיות שינה^[4]. לעיתים רחוקות, תיתכן תחושה של סחרחורת, וכאבי שרירים^[4]. בדרך כלל, התסמינים חולפים לאחר פרק זמן קצר^[4].

קיימות ראיות טנטטיביות לכך שהפסקת השימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות עלולה לגרום לפסיכוזה,^[5] ועלול לגרום להישנות של המצב המטופל.^[6] לעיתים רחוקות, יכולה להופיע דיסקינזיה מאוחרת עם הפסקת הטיפול התרופתי^[4].

מטבוליזם

אילופרידון עובר חילוף חומרים בכבד על ידי אנזימי ציטוכרום P450 המתווך דה-אלקילציה של (CYP3A4), הידרוקסילציה (CYP2D6) ותהליכי דה-קרבוקסילציה. מטבוליטים שנוצרו הם P89, P95 ו-P88. המטבוליט הקטן הוא P89, בעוד P95 ו-P88 הם העיקריים. הזיקה של מטבוליט האילופרידון P88 בדרך כלל שווה או קטנה מזו של תרכובת האם. לעומת זאת, המטבוליט P95 מראה רק זיקה ל-5-HT2A (ערך Ki של 3.91) ולקולטנים NEα1A, NEα1B, NEα1D ו-NEα2C (ערכי Ki של 4.7, 2.7, 8.8 ו-4.7 ננומטר בהתאמה).

תופעות לוואי

תופעות לוואי של אילופרידון כוללות:

עלייה במשקל
תופעות גאסטרואינטסטינאליות
יובש בפה
ישנוניות
סחרחורת, פגיעה בשויווי משקל
פגיעה ביכולת המינית הגברים
אמנוראה
כאבי פרקים
הארכת מקטע QT.
ירידה בלחץ הדם

במקרים נדירים, עלולה להתפתח תגובה אלרגית או אנפילקסיס, במקרים אלה חשוב לפנות לרופא המטפל. בנוסף אם מופיע נוקשות שרירים, חום, פציאליס, ובלבול יש לפנות לרופא המטפל.

היריון והנקה

אין מידע בנוגע לבטיחות השימוש בתרופה בעת ההריון. יש להתייעץ עם הרופא המטפל. עם זאת ידוע שהתרופה גורמת למומים מולדים בעוברים של חיות מעבדה. כמו כן ידוע כי שימוש בתרופות אנטיפסיכוטיות בשליש השלישי להריון עלול לגרום לתינוק לפגיעה אקסטרפירמידלית (תנועות שרירים בלתי רצוניות) וכן לתסמיני גמילה.
לא ידוע אם התרופה מופרשת לחלב האם לא ידוע אם מותר בהנקה.

קישורים חיצוניים

מדיה וקבצים בנושא אילופרידון בוויקישיתוף

אילופרידון באתר החברה
אילופרידון באתר כללית
Iloperidone באתר Rugbank

הערות שוליים

^ Efficacy and Safety of Iloperidone in Bipolar Mania: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study, Psychiatrist, ‏15.01.2024
^ fanapt [package insert]. Washington, DC: Vanda Pharmaceuticals, Inc.: 2016., In clinical trials, the majority of Fanapt®-treated patients did not experience clinically significant weight gain
^ Fanapt [package insert]. Washington, DC: Vanda Pharmaceuticals, Inc.: 2016., Fanapt® demonstrated efficacy with placebo-like rates of akathisia, fanaptpro
^ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Salman Karim and Shon Lewis, Antipsychotic discontinuation syndrome Chapter 11, 2004
^ J Moncrieff, Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse, July 2006
^ Alex Hofer and Wolfgang Fleischhacker, Pharmacological Strategies to Enhance Adherence in Schizophrenia, 2013

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.

[1] Efficacy and Safety of Iloperidone in Bipolar Mania: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study, Psychiatrist, ‏15.01.2024

[2] t [package insert]. Washington, DC: Vanda Pharmaceuticals, Inc.: 2016., In clinical trials, the majority of Fanapt®-treated patients did not experience clinically significant weight gain

[3] Fanapt [package insert]. Washington, DC: Vanda Pharmaceuticals, Inc.: 2016., Fanapt® demonstrated efficacy with placebo-like rates of akathisia, fanaptpro

[:0-4] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Salman Karim and Shon Lewis, Antipsychotic discontinuation syndrome Chapter 11, 2004

[5] J Moncrieff, Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse, July 2006

[6] Alex Hofer and Wolfgang Fleischhacker, Pharmacological Strategies to Enhance Adherence in Schizophrenia, 2013

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]