Résinifératoxine

	Résinifératoxine
	structure de la résiniferatoxine.
Identification
Nom UICPA	2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanoate de ((1S)-(5R)-(9S)-(10R)-(11R)-(13R)-(15S)-(17R)-15-benzyl-5-hydroxy-7,11-dimethyl-6-oxo-13-isopropenyl-14,16,17-trioxapentacyclo[8.7.0.0^5,9.1^10,15.0^13,17]octadec-2,7-dien-3-yl)methyl
No CAS	57444-62-9
PubChem	104826
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C37H40O9 [Isomères];
Masse molaire	628,708 1 ± 0,035 1 g/mol ; C 70,68 %, H 6,41 %, O 22,9 %,
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La résinifératoxine (RTX) est un analogue naturel de la capsaïcine^[2] qui est elle-même un composé naturel. C'est un diterpène daphnane capable d'activer les récepteurs vanilloïdes dans une sous-population de nerfs sensitifs impliqués dans la nociception (transmission de la douleur physiologique)^[3]^,^[4]. La RTX rend un canal ionique de la membrane plasmique de nerfs sensitifs — le TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1) — perméable aux cations, et plus particulièrement aux cations calcium ; ceci provoque une puissante sensation d'irritation suivie par une désensibilisation et un effet analgésique^[5]^,^[6].

Des recherches sont menées notamment par les National Institutes of Health^[7]^,^[8] et l'Université de Pennsylvanie^[9] pour créer une nouvelle classe d'analgésiques à partir de la résine de l'euphorbe résinifère (Euphorbia resinifera), une plante marocaine cactiforme (c'est-à-dire dont l'apparence est proche de celle du cactus commun) qui contient de hautes concentrations en RTX.

Synthèse totale

Une synthèse totale de la ( )-résinifératoxine a été proposée par le groupe Wender de l'Université Stanford en 1997^[10], qui est à la date de 2007 la seule synthèse totale complète d'une molécule de la famille des daphnanes^[11].

Toxicité

La résinifératoxine est toxique et peut provoquer des brûlures chimiques. L'expérimentation sur le rat indique que l'ingestion de 148 mg/kg peut causer de sérieux dommages, notamment à l'estomac, entraînant la mort de la moitié des sujets (LD50)^[12] (soit équivalent à 1,67 gramme pour un humain de 70 kg)^[13].

Au sommet de l'échelle de Scoville, la résinifératoxine se situe à un taux de 16 milliards, soit environ mille fois plus que la capsaïcine pure.

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ *(en) Christopher S. J. Walpole, et al., « Similarities and Differences in the Structure-Activity Relationships of Capsaicin and Resiniferatoxin Analogues », J. Med. Chem., vol. 39, n^o 15,‎ 1996, p. 2939–2952 (PMID 8709128, DOI 10.1021/jm960139d)
↑ (en) Szallasi A, Blumberg PM, « Resiniferatoxin, a phorbol-related diterpene, acts as an ultrapotent analog of capsaicin, the irritant constituent in red pepper », Neuroscience, vol. 30, n^o 2,‎ 1989, p. 515–20 (PMID 2747924, DOI 10.1016/0306-4522(89)90269-8)
↑ (en) Szallasi A, Blumberg PM, « Resiniferatoxin and its analogs provide novel insights into the pharmacology of the vanilloid (capsaicin) receptor », Life Sci., vol. 47, n^o 16,‎ 1990, p. 1399–408 (DOI 10.1016/0024-3205(90)90518-V)
↑ (en) Szallasi A, Blumberg PM, « Vanilloid receptor loss in rat sensory ganglia associated with long term desensitization to resiniferatoxin », Neurosci Lett., vol. 140, n^o 1,‎ 1992, p. 51–4 (PMID 1407700, DOI 10.1016/0304-3940(92)90679-2)
↑ (en) Olah Z et al., « Ligand-induced dynamic membrane changes and cell deletion conferred by vanilloid receptor 1 », J. Biol. Chem., vol. 276, n^o 14,‎ 2001, p. 11021–30 (PMID 11124944, DOI 10.1074/jbc.M008392200)
↑ (en) Neubert JK et al., « Peripherally induced resiniferatoxin analgesia », Pain, vol. 104, n^os 1–2,‎ 2003, p. 219–28 (PMID 12855332, DOI 10.1016/S0304-3959(03)00009-5)
↑ (en) Karai L et al., « Deletion of vanilloid receptor 1_expressing primary afferent neurons for pain control », J Clin Invest., vol. 113, n^o 9,‎ 2004, p. 1344–52 (PMID 15124026, PMCID 398431, DOI 10.1172/JCI20449)
↑ (en) Brown DC et al., « Physiologic and antinociceptive effects of intrathecal resiniferatoxin in a canine bone cancer model », Anesthesiology, vol. 103, n^o 5,‎ 2005, p. 1052–9 (PMID 16249680, DOI 10.1097/00000542-200511000-00020)
↑ (en) Wender, P.A., Cynthia D. Jesudason, Hiroyuki Nakahira, Norikazu Tamura, Anne Louise Tebbe et Yoshihide Ueno, « The First Synthesis of a Daphnane Diterpene: The Enantiocontrolled Total Synthesis of ( )-Resiniferatoxin », J. Am. Chem. Soc., vol. 119, n^o 52,‎ 1997, p. 12976–12977 (DOI 10.1021/ja972279y)
↑ http://www.scripps.edu/chem/baran/images/grpmtgpdf/Seiple_Mar_07.pdf
↑ Material Safety Data Sheet for resiniferatoxin, 2009
↑ https://hal.archives-ouvertes.fr/tel-01083771/document Extrapolation des Doses Inter-Espèces: Exemple des Antiparasitaires Digestifs Utilisés Chez les Félidés Sauvages, 2012, p. 20

(en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Resiniferatoxin » (voir la liste des auteurs).

Voir aussi

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] *(en) Christopher S. J. Walpole, et al., « Similarities and Differences in the Structure-Activity Relationships of Capsaicin and Resiniferatoxin Analogues », J. Med. Chem., vol. 39, n^o 15,‎ 1996, p. 2939–2952 (PMID 8709128, DOI 10.1021/jm960139d)

[3] (en) Szallasi A, Blumberg PM, « Resiniferatoxin, a phorbol-related diterpene, acts as an ultrapotent analog of capsaicin, the irritant constituent in red pepper », Neuroscience, vol. 30, n^o 2,‎ 1989, p. 515–20 (PMID 2747924, DOI 10.1016/0306-4522(89)90269-8)

[4] (en) Szallasi A, Blumberg PM, « Resiniferatoxin and its analogs provide novel insights into the pharmacology of the vanilloid (capsaicin) receptor », Life Sci., vol. 47, n^o 16,‎ 1990, p. 1399–408 (DOI 10.1016/0024-3205(90)90518-V)

[5] (en) Szallasi A, Blumberg PM, « Vanilloid receptor loss in rat sensory ganglia associated with long term desensitization to resiniferatoxin », Neurosci Lett., vol. 140, n^o 1,‎ 1992, p. 51–4 (PMID 1407700, DOI 10.1016/0304-3940(92)90679-2)

[6] (en) Olah Z et al., « Ligand-induced dynamic membrane changes and cell deletion conferred by vanilloid receptor 1 », J. Biol. Chem., vol. 276, n^o 14,‎ 2001, p. 11021–30 (PMID 11124944, DOI 10.1074/jbc.M008392200)

[7] (en) Neubert JK et al., « Peripherally induced resiniferatoxin analgesia », Pain, vol. 104, n^os 1–2,‎ 2003, p. 219–28 (PMID 12855332, DOI 10.1016/S0304-3959(03)00009-5)

[8] (en) Karai L et al., « Deletion of vanilloid receptor 1_expressing primary afferent neurons for pain control », J Clin Invest., vol. 113, n^o 9,‎ 2004, p. 1344–52 (PMID 15124026, PMCID 398431, DOI 10.1172/JCI20449)

[9] (en) Brown DC et al., « Physiologic and antinociceptive effects of intrathecal resiniferatoxin in a canine bone cancer model », Anesthesiology, vol. 103, n^o 5,‎ 2005, p. 1052–9 (PMID 16249680, DOI 10.1097/00000542-200511000-00020)

[10] (en) Wender, P.A., Cynthia D. Jesudason, Hiroyuki Nakahira, Norikazu Tamura, Anne Louise Tebbe et Yoshihide Ueno, « The First Synthesis of a Daphnane Diterpene: The Enantiocontrolled Total Synthesis of ( )-Resiniferatoxin », J. Am. Chem. Soc., vol. 119, n^o 52,‎ 1997, p. 12976–12977 (DOI 10.1021/ja972279y)

[11] ttp://www.scripps.edu/chem/baran/images/grpmtgpdf/Seiple_Mar_07.pdf

[12] Material Safety Data Sheet for resiniferatoxin, 2009

[13] ttps://hal.archives-ouvertes.fr/tel-01083771/document Extrapolation des Doses Inter-Espèces: Exemple des Antiparasitaires Digestifs Utilisés Chez les Félidés Sauvages, 2012, p. 20

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