پرش به محتوا

SMAD4

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
SMAD4
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرSMAD4, DPC4, JIP, MADH4, MYHRS, SMAD family member 4
شناسه‌های بیرونیOMIM: 600993 MGI: 894293 HomoloGene: 31310 GeneCards: SMAD4
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_005359

XM_006525701، XM_011246855، NM_001364967، NM_001364968، NR_157374 NM_008540، XM_006525701، XM_011246855، NM_001364967، NM_001364968، NR_157374

RefSeq (پروتئین)

NP_005350

XP_006525764، XP_011245157، NP_001351896، NP_001351897 NP_032566، XP_006525764، XP_011245157، NP_001351896، NP_001351897

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 73.77 – 73.84 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

هم‌ساخت ۴ مادران مخالف دکپنتاپلجیک (انگلیسی: Mothers against decapentaplegic homolog 4) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «SMAD4» کُدگذاری می‌شود.[۴] این پروتئین در تمامی جانوران یافت می‌شود و عضوی از خانواده بزرگ SMAD است که این نیز به نوبهٔ خود، جزئی از اَبَرخانوادهٔ فاکتور رشد تغییردهنده بتا است. نقش این پروتئین، تعدیل پیام‌هایی است که توسط فاکتور رشد تغییردهنده بتا آغاز می‌شود و در رشد رویان، هم‌ایستایی بافت‌ها، بازسازی بافتی و تنظیم دستگاه ایمنی دخیل است. نقش‌های دیگر این پروتئین شامل تمایز سلولی، آپوپتوز، لایه‌زایی، رویان‌زایی و دخالت در چرخه سلول است.

این مولکول، یک پپتید با ۵۲۲ اسید آمینه است که وزن مولکولی‌اش ۶۰٫۴۳۹ کیلو دالتون است. ژن «SMAD4» از ۵۴۸۲۹ جفت باز تشکیل شده که در ناحیهٔ ۲۱٫۱ از بازوی بلند کروموزوم ۱۸ قرار گرفته‌اند.[۵][۶]

پروتئین SMAD4 یک سوبسترا برای پروتئین کیناز فعال‌شده با میتوژن[۷] و GSK-3[۸] است.

اهمیت بالینی

[ویرایش]

اختلال در عملکرد این پروتئین موجب افزایش احتمال سرطان روده بزرگ و سرطان لوزالمعده[۹] می‌گردد.[۱۰]

جهش در ژن «SMAD4» سبب بروز سندرم می‌یر می‌گردد که نوعی اختلال ژنتیکی نادر است و که مشخصه‌اش، ناتوانی‌های ذهنی، قد کوتاه، مشخصات غیرطبیعی چهره و چندین ناهنجاری استخوانی است.[۱۱][۱۲] این سندرم نخستین بار در سال ۱۹۸۱ توسط پزشک آمریکایی «سِـلما اِی. می‌یر» کشف و توصیف شد.

جستارهای وابسته

[ویرایش]

منابع

[ویرایش]
  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024515 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Massagué, Joan (2012). "TGFβ signalling in context". Nature Reviews Molecular Cell Biology (به انگلیسی). 13 (10): 616–630. doi:10.1038/nrm3434. ISSN 1471-0080. PMC 4027049. PMID 22992590.
  5. "SMAD4 SMAD family member 4". Entrez Gene.
  6. "SMAD 4". The Genetics Home Reference Website.
  7. Roelen BA, Cohen OS, Raychowdhury MK, Chadee DN, Zhang Y, Kyriakis JM, Alessandrini AA, Lin HY (Oct 2003). "Phosphorylation of threonine 276 in Smad4 is involved in transforming growth factor-beta-induced nuclear accumulation". American Journal of Physiology. Cell Physiology. 285 (4): C823–30. doi:10.1152/ajpcell.00053.2003. PMID 12801888.
  8. Demagny H, Araki T, De Robertis EM (Oct 2014). "The tumor suppressor Smad4/DPC4 is regulated by phosphorylations that integrate FGF, Wnt, and TGF-β signaling". Cell Reports. 9 (2): 688–700. doi:10.1016/j.celrep.2014.09.020. PMID 25373906.
  9. Cotran, Ramzi S.; Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; Robbins, Stanley L.; Abbas, Abul K. (2005). Robbins and Cotran pathologic basis of disease (7th ed.). St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. ISBN 0-7216-0187-1. {{cite book}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  10. Demagny, Hadrien; De Robertis, Edward M. (2015). "Point Mutations in the Tumor Suppressor Smad4/DPC4 Enhance its Phosphorylation by GSK3 and Reversibly Inactivate TGF-β Signaling". Molecular & Cellular Oncology. 3 (1): e1025181. doi:10.1080/23723556.2015.1025181. PMC 4845174. PMID 27308538. {{cite journal}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  11. "Growth-Mental Deficiency Syndrome of Myhre". National Organization for rare disorders. Archived from the original on 2 April 2015. Retrieved 15 March 2020.
  12. Caputo V, Bocchinfuso G, Castori M, Traversa A, Pizzuti A, Stella L, Grammatico P, Tartaglia M (Jul 2014). "Novel SMAD4 mutation causing Myhre syndrome". American Journal of Medical Genetics Part A. 164A (7): 1835–40. doi:10.1002/ajmg.a.36544. PMID 24715504.

برای مطالعهٔ بیشتر

[ویرایش]