FYN
تیروزین پروتئین کیناز پروتو-اونکوژنِ Fyn (انگلیسی: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Fyn) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «FYN» کُدگذاری میشود.[۴]
این پروتئین ۵۹ کیلو دالتون وزن دارد و در سیگنالینگ یاختههای عصبی و لنفوسیتهای تی در ارتباط است و هرگونه تداخل در این مسیرهای سیگنالینگ در بروز سرطان نقش دارد.
این پروتئین در تنظیم رشد سلولی نیز دخالت دارد و جهش در آن بسیاری از فرایندهای طبیعی سلولی را برهم میزند.[۵][۶]
عملکرد
[ویرایش]پروتئین Fyn در مسیرهای سیگنالینگ (علامتدهی سلولی) زیر نقش دارد:
سیگنالینگ لنفوسیتهای تی و لنفوسیتهای بی،[۷][۸] سیگنالینگ وابسته به اینتگرین، سیگنالینگ فاکتور رشد و گیرنده سیتوکین، عملکرد مجرای یونی و فاکتور فعالکننده پلاکتی، چسبندگی سلولی، هدایت آکسونی، لقاح، آغاز میتوز، تمایز سلولهای کشنده طبیعی، اولیگودندروسیتها و کراتینوسیتها.
اهمیت بالینی
[ویرایش]خانوادهٔ Src کینازها، که پروتئینِ Fyn یکی از آنهاست،[۹] از طریقِ «تهاجم و پیشرفت تومور، عبور از اپیتلیال به مزانشیمال، رگزایی، و ایجاد متاستاز» در پیشرفت سرطان نقش دارند.[۱۰]
افزایش بیش از حدِ پروتئین Fyn بهطور شایع با سرطانهای زیر مرتبط است:[۵][۱۱]
سرطان پروستات، گلیوبلاستوما، کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن، سرطان لوزالمعده، لوسمی مزمن مغز استخوان و ملانوما
تعاملها
[ویرایش]پروتئین Fyn با مولکولهای زیر تعامل پروتئین-پروتئین دارد:
- C-Raf[۱۲]
- CD36[۱۳][۱۴]
- CDH1[۱۵]
- لیگاند فاس[۱۶][۱۷]
- PTK2[۱۸][۱۹]
- Lck[۲۰]
- پروتئین تاو[۲۱]
- گیرنده تیروزین کیناز بی[۲۲]
منابع
[ویرایش]- ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000019843 - Ensembl, May 2017
- ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ Semba K, Nishizawa M, Miyajima N, Yoshida MC, Sukegawa J, Yamanashi Y, Sasaki M, Yamamoto T, Toyoshima K (August 1986). "yes-related protooncogene, syn, belongs to the protein-tyrosine kinase family". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (15): 5459–63. doi:10.1073/pnas.83.15.5459. PMC 386306. PMID 3526330.
- ↑ ۵٫۰ ۵٫۱ Saito, Yoshihito D.; Jensen, Ana R.; Salgia, Ravi; Posadas, Edwin M. (2010-04-01). "Fyn". Cancer (به انگلیسی). 116 (7): 1629–1637. doi:10.1002/cncr.24879. ISSN 1097-0142. PMC 2847065. PMID 20151426.
- ↑ Posadas, Edwin M.; Al-Ahmadie, Hikmat; Robinson, Victoria L.; Jagadeeswaran, Ramasamy; Otto, Kristen; Kasza, Kristen E.; Tretiakov, Maria; Siddiqui, Javed; Pienta, Kenneth J. (2009-01-01). "FYN is overexpressed in human prostate cancer". BJU International (به انگلیسی). 103 (2): 171–177. doi:10.1111/j.1464-410X.2008.08009.x. ISSN 1464-410X. PMC 2741693. PMID 18990162.
- ↑ Zamoyska R, Basson A, Filby A, Legname G, Lovatt M, Seddon B (February 2003). "The influence of the src-family kinases, Lck and Fyn, on T cell differentiation, survival and activation". Immunological Reviews. 191 (1): 107–18. doi:10.1034/j.1600-065X.2003.00015.x. PMID 12614355.
- ↑ Palacios EH, Weiss A (October 2004). "Function of the Src-family kinases, Lck and Fyn, in T-cell development and activation". Oncogene. 23 (48): 7990–8000. doi:10.1038/sj.onc.1208074. PMID 15489916.
- ↑ Resh MD (November 1998). "Fyn, a Src family tyrosine kinase". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 30 (11): 1159–62. doi:10.1016/S1357-2725(98)00089-2. PMID 9839441.
- ↑ Sen, Banibrata; Johnson, Faye M. (2011-04-04). "Regulation of Src Family Kinases in Human Cancers". Journal of Signal Transduction (به انگلیسی). 2011: 865819. doi:10.1155/2011/865819. ISSN 2090-1739. PMC 3135246. PMID 21776389.
- ↑ Yadav, Vipin; Denning, Mitchell F. (2011-05-01). "Fyn is induced by Ras/PI3K/Akt signaling and is required for enhanced invasion/migration". Molecular Carcinogenesis (به انگلیسی). 50 (5): 346–352. doi:10.1002/mc.20716. ISSN 1098-2744. PMC 3080437. PMID 21480388.
- ↑ Cleghon V, Morrison DK (July 1994). "Raf-1 interacts with Fyn and Src in a non-phosphotyrosine-dependent manner". J. Biol. Chem. 269 (26): 17749–55. PMID 7517401.
- ↑ Huang MM, Bolen JB, Barnwell JW, Shattil SJ, Brugge JS (September 1991). "Membrane glycoprotein IV (CD36) is physically associated with the Fyn, Lyn, and Yes protein-tyrosine kinases in human platelets". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (17): 7844–8. doi:10.1073/pnas.88.17.7844. PMC 52400. PMID 1715582.
- ↑ Bull HA, Brickell PM, Dowd PM (August 1994). "Src-related protein tyrosine kinases are physically associated with the surface antigen CD36 in human dermal microvascular endothelial cells". FEBS Lett. 351 (1): 41–4. doi:10.1016/0014-5793(94)00814-0. PMID 7521304.
- ↑ Piedra J, Miravet S, Castaño J, Pálmer HG, Heisterkamp N, García de Herreros A, Duñach M (April 2003). "p120 Catenin-associated Fer and Fyn tyrosine kinases regulate beta-catenin Tyr-142 phosphorylation and beta-catenin-alpha-catenin Interaction". Mol. Cell. Biol. 23 (7): 2287–97. doi:10.1128/mcb.23.7.2287-2297.2003. PMC 150740. PMID 12640114.
- ↑ Wenzel J, Sanzenbacher R, Ghadimi M, Lewitzky M, Zhou Q, Kaplan DR, Kabelitz D, Feller SM, Janssen O (December 2001). "Multiple interactions of the cytosolic polyproline region of the CD95 ligand: hints for the reverse signal transduction capacity of a death factor". FEBS Lett. 509 (2): 255–62. doi:10.1016/s0014-5793(01)03174-x. PMID 11741599.
- ↑ Hane M, Lowin B, Peitsch M, Becker K, Tschopp J (October 1995). "Interaction of peptides derived from the Fas ligand with the Fyn-SH3 domain". FEBS Lett. 373 (3): 265–8. doi:10.1016/0014-5793(95)01051-f. PMID 7589480.
- ↑ Messina S, Onofri F, Bongiorno-Borbone L, Giovedì S, Valtorta F, Girault JA, Benfenati F (January 2003). "Specific interactions of neuronal focal adhesion kinase isoforms with Src kinases and amphiphysin". J. Neurochem. 84 (2): 253–65. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.01519.x. PMID 12558988.
- ↑ Arold ST, Ulmer TS, Mulhern TD, Werner JM, Ladbury JE, Campbell ID, Noble ME (May 2001). "The role of the Src homology 3-Src homology 2 interface in the regulation of Src kinases". J. Biol. Chem. 276 (20): 17199–205. doi:10.1074/jbc.M011185200. PMID 11278857.
- ↑ Filipp D, Moemeni B, Ferzoco A, Kathirkamathamby K, Zhang J, Ballek O, Davidson D, Veillette A, Julius M (2008). "Lck-dependent Fyn activation requires C terminus-dependent targeting of kinase-active Lck to lipid rafts". The Journal of Biological Chemistry. 283 (39): 26409–22. doi:10.1074/jbc.M710372200. PMC 3258908. PMID 18660530.
- ↑ Klein C, Kramer EM, Cardine AM, Schraven B, Brandt R, Trotter J (February 2002). "Process outgrowth of oligodendrocytes is promoted by interaction of fyn kinase with the cytoskeletal protein tau". J. Neurosci. 22 (3): 698–707. doi:10.1523/JNEUROSCI.22-03-00698.2002. PMID 11826099.
- ↑ Iwasaki Y, Gay B, Wada K, Koizumi S (July 1998). "Association of the Src family tyrosine kinase Fyn with TrkB". J. Neurochem. 71 (1): 106–11. doi:10.1046/j.1471-4159.1998.71010106.x. PMID 9648856.
- مشارکتکنندگان ویکیپدیا. «FYN». در دانشنامهٔ ویکیپدیای انگلیسی، بازبینیشده در ۲۴ اوت ۲۰۱۹.
برای مطالعهٔ بیشتر
[ویرایش]- O'Sullivan E, Kinnon C, Brickell P (1999). "Wiskott-Aldrich syndrome protein, WASP". Int. J. Biochem. Cell Biol. 31 (3–4): 383–7. doi:10.1016/S1357-2725(98)00118-6. PMID 10224664.
- Sasaoka T, Kobayashi M (2000). "The functional significance of Shc in insulin signaling as a substrate of the insulin receptor". Endocr. J. 47 (4): 373–81. doi:10.1507/endocrj.47.373. PMID 11075717.
- Leavitt SA, SchOn A, Klein JC, Manjappara U, Chaiken IM, Freire E (2004). "Interactions of HIV-1 proteins gp120 and Nef with cellular partners define a novel allosteric paradigm". Curr. Protein Pept. Sci. 5 (1): 1–8. doi:10.2174/1389203043486955. PMID 14965316.
- Tolstrup M, Ostergaard L, Laursen AL, Pedersen SF, Duch M (2004). "HIV/SIV escape from immune surveillance: focus on Nef". Curr. HIV Res. 2 (2): 141–51. doi:10.2174/1570162043484924. PMID 15078178.
- Joseph AM, Kumar M, Mitra D (2005). "Nef: "necessary and enforcing factor" in HIV infection". Curr. HIV Res. 3 (1): 87–94. doi:10.2174/1570162052773013. PMID 15638726.
- Stove V, Verhasselt B (2006). "Modelling thymic HIV-1 Nef effects". Curr. HIV Res. 4 (1): 57–64. doi:10.2174/157016206775197583. PMID 16454711.