Parvoviirused

Parvoviirused
Taksonoomia
Riik	Viirused;
Sugukond	Parvoviridae;

Parvoviirused on üldnimetuseks ssDNA viirustele, mis kuuluvad sugukonda Parvoviridae. Parvoviirused põhjustavad nakkushaigusi eri liiki loomadel, sealhulgas inimestel (inimese parvoviirusnakkus ehk viies haigus).^[1]

Patogenees

Parvoviirused põhjustavad mitmesuguseid haigusi, nii kergemate kui ka tõsisemate sümptomitega, mis võivad lõppeda surmaga. Mõned parvoviiruste sümptomid ei avaldu peremeesorganismis ning isend tundub väliselt terve.^[2]

Perekonda Parvovirus kuuluvad viirused eelistavad aktiivselt jagunevaid rakke, olles võimelised üle kanduma ka platsentale. Sel viisil võivad nakatuda ka vastsündinud.^[1]

Adenoseoselised viirused (AAV) ei suuda nakatunud organismis iseseisvalt replitseerumist lõpule viia ja seega ei põhjusta isendi haigestumist.^[2] Autonoomsed parvoviirused replitseeruvad edukamalt vastsündinud loomadel või lootel, sest nad vajavad mitootiliselt jagunevaid rakke. Sea parvoviirus (PPV) on võimeline nakatama tiine looma loodet ning põhjustama pärast sündi kerget haigestumist. Kaslaste ja koerlaste parvoviirused (FPV ja CPV) nakatavad lümfiorganites jagunevaid rakke. Need viirused põhjustavad lümfopeeniat ja lümfoidset ammendumist. Inimese B19-parvoviirus võib vähendada punaste vereliblede tootmise hulka ja sellega seotult põhjustada aneemiat.^[2]

Inimesi nakatavad parvoviirused põhjustavad kahte haigust:

Erythema infectiosum, mida tuntakse ka viienda haigusena. Tavaliselt põevad seda haigust lapsed, kuid see võib esineda ka täiskasvanutel. Iseloomulikuks sümptomiks on tervet keha kattev lööve;
Aplastic crisis esineb inimestel, kes põevad sirprakulist aneemiat. Parvoviirus replitseerub ja kahjustab kiirelt jagunevaid hiliseid erütrotsüüte.^[3]

Epidemioloogia parvoviiruse B19 näitel

B19 on levinud globaalselt ja on aktiivne aasta läbi. Kõige tavalisem nakatumise aeg on hilistalvel, kevadel või varasuvel. Nakatumine toimub sageli koolides, kus viirus mõjutab ligikaudu 40% lastest. Kõige levinum nakatumisviis on respiratoorne. Viirust võib leida esimesel nädalal kurgust võetud proovidest. Kaheksa päeva pärast nakatumist on organismis rohkem kui 10¹¹ viiruse partiklit ühe milliliitri vere kohta. Varajasteks sümptomiteks võivad olla halb enesetunne, palavik ja külmavärinad. B19-viirus on rohkem püsivam lootes puuduliku immuunvastuse tõttu. Viiruse tõttu langeb punaste vereliblede tootmine ja haigus võib lõppeda imiku jaoks surmaga.^[1]

Immuunvastus

Efektiivseim kaitse parvoviiruste vastu on kaasasündinud immuunsus. Enamikul parvoviirustel ei ole mehhanisme, mis võimaldaks virionil manipuleerida või vältida peremeesorganismi immuunvastust.^[2]

Naaritsate aleuudi haiguse korral ei suuda aga isegi immuunsüsteemi tugev vastus viirust kahjutuks teha ja viirus jätkab levimist organismis, mille tagajärjel tekib krooniline infektsioon.^[2]

Inimese parvoviiruse B19 spetsiifilist IgM antikeha võib leida organismist 9–10 päeva pärast nakatumist. Antikehade arvukus tõuseb pärast seda kiirelt, saavutades maksimumi nädalaga.^[1] Parvoviiruste vastu on välja töötatud nii surmatud kui ka elusvaktsiinid, mõlemad on efektiivsed, sest suudavad esile kutsuda immuunvastuse^[2].

Levik

Parvoviirused on suhteliselt vastupidavad ja levivad erinevate eritiste kaudu. Kasside ja koerlaste parvoviirused (FPV ja CPV) nakatavad soolestiku epiteelrakke, mis eritatakse väljaheidetena. Näriliste parvoviirused nakatavad neerurakke ja levivad uriinis. Inimese parvoviirus B19 replitseerub teatud kehakudedes ja levib hingamisteede kaudu.^[2]

Erinev levikuviis viitab sellele, et mõned viirused vajavad levimiseks lähedast kontakti isendite vahel. Teised parvoviirused suudavad aga levida kiirelt ilma otsese kontaktita. 1978. aastal ilmnenud koerlaste parvoviirus levis üle maailma paari aastaga.^[2]

Ajalugu

Parvoviirused on levinud enamikul loomadel, kuid nad põhjustavad vaid kergemaid haigusi või kliiniliselt märkamatuid infektsioone. Esimene parvoviirus, mis tuvastati 20. sajandi alguses, oli kasside panleukopeenia viirus (FPV). Minkidel tuvastati sarnaseid sümptomeid põhjustav viirus 1940. aastatel. Adenoseoselised viirused avastati 1960. aastatel. Koerlaste parvoviirus (CPV) leiti 1970ndate lõpus, avastuseni viis koertel sel ajal levinud uus haigus. Koerlaste parvoviirus on lähedalt seotud kaslaste parvoviirusega, seega on alust arvata, et CPV korral on tegemist FPV mutandiga ^[2]. Hiljuti avastati autonoomne parvoviirus RA-1, mis isoleeriti vastsündinud hiirest, kes oli nakatatud reumatoidartriidiga^[1].

Esimesed inimese parvoviirused avastati väljaheidete proovide uurimisel elektronmikroskoobiga. Leitud viirusi seostati seedetrakti häiretega, mida tekitasid karpide söömine. 1975. aastal leiti doonori vereseerumist parvoviirus B19.^[1]

Struktuur

Parvoviiruste nimetus tuleneb ladinakeelsest sõnast parvo, mis tähendab väikest, sest need on ühed väiksemad viirused. Parvoviiruse kapsiid on ikosaeedrilise kujuga ning kestata. Kapsiidi diameeter on 18–26 nm ning moodustub 32 kapsomeerist, mis koosneb kolmest struktuurvalgust: VP1, VP2 ja VP3. Struktuurivalke seovad omavahel aminohappejärjestused ^[1]. Peamine valk kapsiidis on VP2 või VP3 (olenevalt viiruse liigist), mis on 90% kogu kapsiidi koostisest^[2].

Parvoviiruse kapsiid sisaldab ka pikemaid valke kui VP2 või VP3. Raku nakatamiseks on viirusele vajalikud pikemad valgud, kuna sisaldavad fosfolipaasi A2 ensüümi aktivaasi, tänu millele on võimalik transportida viiruse genoom peremeesorganismi rakutuuma ^[4]. Peremeesorganismi rakkude pinnal on spetsiifilised retseptorid, mis tunnevad ära kapsiidivalgud. Retseptoriteks võivad olla siaalhapped või heparaansulfaat-glükoproteiinid^[2].

Viiruse ssDNA asub kapsiidis ^[2]. Esialgu arvati, et parvoviirused on kaheahelalise DNAga, kuni avastati, et iga virion sisaldab nii positiivset kui ka negatiivset DNA ahelat^[3]. Olenevalt parvoviiruse liigist, on kapsiidi pakitud kas ainult negatiivne ssDNA ahel või positiivne ja negatiivne ssDNA ahel^[2].

Genoom

Parvoviiruse genoomi suurus on 4500–5200 aluspaari. Genoom sisaldab:

kahte suurt avatud lugemisraami,
lühikesi järjestusi DNA ahelate 3’ ja 5’ lõppude läheduses,
ümberpööratud lõppjärjestusi ehk terminali kordusi või terminali palindroome.^[2]

Nii väike genoom suudab kodeerida vaid piiratud arvu polüpeptiide. Valgud, mida ise ei suudeta kodeerida, saadakse peremeesorganismi rakkudest.^[3]

Struktuurivalkude geene kodeerib standardse genoomi korral paremakäeline avatud lugemisraam. Vasakukäeline avatud lugemisraam kodeerib viiruse mittestruktuursete valkude geene, nagu näiteks NS1, mis muudab viiruse nakatamisvõimeliseks, ja Rep valk, mis algatab peremeesrakus replikatsiooni. Viimane neist töötab DNA helikaasina ja NS1 asukoha spetsiifilise nikaasina, seondudes kovalentselt ssDNA 5’ otsaga. NS1 ja Rep valgu aktiivsust reguleeritakse fosforüleerimisega.^[2]

DNA lõppjärjestused koosnevad mittetäielikest palindroomidest, mõnel juhul kontrollivad DNA replikatsiooni spetsiifilised üksteisega mittesobivad järjestused. Lühikesed palindroomsed järjestused võivad keerduda üksteise peale kokku, moodustades kahekordse juuksenõela telomeerse struktuuri. Lõppjärjestuste juuksenõelad erinevad üksteisest nii struktuuri kui ka järjestuse poolest. Need struktuurid on olulised parvoviiruse replikatsiooniks.^[2]

Genoomi pikkus on jagatud 100 mu’ks (map unit), mis lähtub transkribeerimise lähtepiirkondadest ja transkripti splaissimise ehk lõikamise kohtadest.^[1]

Replikatsioon

Replikatsiooni tsükkel algab parvoviiruse kinnitumisega kindlatele retseptoritele, mis asuvad rakumembraanil. Viiruse partiklid tungivad rakku endotsütoosi teel ning kahe tunni möödudes võib partikleid juba leida rakutuumast.^[1]

Optimaalselt replitseeruvad parvoviirused peremeesraku tuumades rakutsükli hilises S-faasis või varajases G2-faasis. Nii saab viirus enda replitseerumiseks vajalikud komponendid. Replitseerumiseks on veel olulised viiruse DNA 5’ ja 3’ terminalides asuvad kaheahelalised piirkonnad, mis on põhjustatud komplementaarsetest järjestustest 160. ja 115. nukleotiidis. 3’ terminalis on üksteisega vastakuti nukleotiidid 1–43 ja ümberpööratuna järjestused 73–15. 44.–72. nukleotiidi vahel on kaks piirkonda, mis on guaniini- ja tsütosiinirikkad, need piirkonnad võimaldavad aluspaardumist ja lõppevad sekundaarstruktuuride moodustumisega. DNA ahela kokkuvoltimine saavutataksegi aluspaardumisega. Kokkuvolditud struktuure leidub ka DNA 5’ otsas, kuid selle suurus ja järjestus erineb 3’ omast.^[1]

Klassifikatsioon

Parvoviridae sugukonda kuuluvad järgmiste perekondade viirused:

Perekond Parvovirus

Hiirte hetkeviirus (MVM)

Kaslaste panleukopeenia viirus (FPV)

H-1 parvoviirus (H-1PV)

Kilhami rotiviirus (KRV)

Lu III viirus (LuIIIV)

Hiire parvoviirus 1 (MPV-1)

Sigade parvoviirus (PPV)

HB parvoviirus (HBPV)

Küülikute parvoviirus (LPV)

RT parvoviirus (RTPV)

Tuumor X viirus (TXV)

Hamstri parvoviirus (HaPV)

Roti hetkeviirus 1 (RMV-1)

Roti parvoviirus 1 (RPV-1)

Perekond Dependovirus

Adenoseoseline viirus 1–12 (AAV 1–12)

Lindude adenoseoseline viirus (AAAV)

Veiste adenoseoseline viirus (BAAV)

Pardi parvoviirus (BDPV)

Hane parvoviirus (GPV)

Koerlaste adenoseoseline viirus (CAAV)

Hobuse adenoseoseline viirus (EAAV)

Lamba adenoseoseline viirus (OAAV)

Serpentiini adenoseoseline viirus (SAAV)

Kitse adenoseoseline viirus (Go.1 AAV)

Veise parvoviirus tüüp 2 (BPV2)

Perekond Erythrovirus

Inimese parvoviirus B19 (B19V-Au)

Vöötorava parvoviirus (ChpV)

makaagi parvoviirus (PmPV)

Reesus makaagi parvoviirus (RmPV)

Inimahvi parvoviirus (SPV)

Veise parvoviirus tüüp 3 (BPV3)

Perekond Amdovirus

Aleuudi naaritsa haiguse viirus (ADV-G)

Perekond Bocavirus

Veise parvoviirus 1 (BPV1)

Koerlaste hetkeviirus (CnMV)

Inimese bokaviirus (HBoV)^[2]

Viited

↑ ^1,00 ^1,01 ^1,02 ^1,03 ^1,04 ^1,05 ^1,06 ^1,07 ^1,08 ^1,09 Robert B. Belshie (1991). Textbook of Human Virology (2nd ed.). St. Louis: Mosby Year Book
↑ ^2,00 ^2,01 ^2,02 ^2,03 ^2,04 ^2,05 ^2,06 ^2,07 ^2,08 ^2,09 ^2,10 ^2,11 ^2,12 ^2,13 ^2,14 ^2,15 ^2,16 Brian W.J. Mahy ja Marc H.V Van Regenmortel (2008). Encyclopedia of Virology (3rd ed., Vol.4). Oxford: Elsevir
↑ ^3,0 ^3,1 ^3,2 Leslie Collier ja John Oxford (1993). Human Virology. Oxford: Oxford University Press
↑ Zoltán Zádori, József Szelei, Marie-Claude Lacoste, Yi Li, Sébastien Gariépy, Philippe Raymond, Marc Allaire, Ivan R. Nabi, Peter Tijssen (2001). A Viral Phospholipase A2 Is Required for Parvovirus Infectivity. Developmental Cell, 291–302

[Belshie-1] 1,00 ^1,01 ^1,02 ^1,03 ^1,04 ^1,05 ^1,06 ^1,07 ^1,08 ^1,09 Robert B. Belshie (1991). Textbook of Human Virology (2nd ed.). St. Louis: Mosby Year Book

[Mahy_ja_Regenmortel-2] 2,00 ^2,01 ^2,02 ^2,03 ^2,04 ^2,05 ^2,06 ^2,07 ^2,08 ^2,09 ^2,10 ^2,11 ^2,12 ^2,13 ^2,14 ^2,15 ^2,16 Brian W.J. Mahy ja Marc H.V Van Regenmortel (2008). Encyclopedia of Virology (3rd ed., Vol.4). Oxford: Elsevir

[Collier_ja_Oxford-3] 3,0 ^3,1 ^3,2 Leslie Collier ja John Oxford (1993). Human Virology. Oxford: Oxford University Press

[Zádori,_Szelei,_Lacoste,_Li,_Gariépy,_Raymond,_Allaire,_Nabi,_Tijssen-4] Zoltán Zádori, József Szelei, Marie-Claude Lacoste, Yi Li, Sébastien Gariépy, Philippe Raymond, Marc Allaire, Ivan R. Nabi, Peter Tijssen (2001). A Viral Phospholipase A2 Is Required for Parvovirus Infectivity. Developmental Cell, 291–302

[1]

[2]

[3]

[4]