La XXI Vuelta al País Vasco, disputada entre el 6 de abril y el 10 de abril de 1981, estaba dividida en 5 etapas para un total de 815,6 km.[1]
En esta edición participaron 6 equipos españoles (Teka, Reynolds, Manzaneque, Colchón CR, Zor-Helios y Kelme) y tres equipos extranjeros (los italianos de Bianchi y Santini y, el belga Splendor), con un total de 90 participantes de los que finalizaron 71 de ellos.
Esta edición estuvo dominado por los ciclistas italianos ganadores de todas las clasificaciones individuales comandados por el vencedor final Silvano Contini, que igualmente sumo tres victorias parciales.