Granzima

Granzima
	; Granzima B humana
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	GZMB (HGNC: 4709) ;CTLA1; CCPII; CCP1
Identificadores; externos	EBI: GZMB; GeneCards: Gen GZMB; UniProt: GZMB; Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.4.21.79
Locus	Cr. 14 q11.2
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Humano	Ratón
3002	14939
Véase HS	Véase MM
P10144	P04187
NP_004122.2	NP_612526.2
Cr. 14:; 24.63 – 24.63 Mb	Cr. 14:; 56.26 – 56.26 Mb
[1] ;	[2]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

Las granzimas son una familia de proteasas de serina altamente homólogas, contenidas en gránulos citotóxicos provenientes de los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas naturales (natural killer, NK) de la inmunidad innata y adaptativa.^[1]

Su principal función es inducir la muerte celular para eliminar células infectadas con virus y células tumorales. También parecen cumplir un rol en la regulación de la respuesta inmune —controlando la supervivencia de los linfocitos T activados— y pueden regular la inflamación actuando sobre los sustratos extracelulares.

Integrantes

En humanos han sido descritas, cinco diferentes granzimas: A, B, H, K y M.
En el ratón, se han encontrado diez granzimas, las adicionales (ausentes en el humano) son: D, E, F, G, L y N.^[2]

Características

Las granzimas son proteasas relacionadas entre sí por su estructura molecular, y que se diferencian por presentar acción sobre un sustrato específico.
Son proteasas específicas de sustrato, ya que rompen enlaces peptídicos en lugares determinados entre los aminoácidos de su proteína objetivo.^[3]

De acuerdo a la especificidad de sustrato las granzimas presentan tres subfamilias:
1) La familia de granzimas que tienen actividad enzimática similar a la quimiotripsina, otra proteasa de serina, son codificadas por un clúster de genes llamado el “locus chymase” (EC 3.4.21.39).
2) Las granzimas con especificidades similares a la tripsina, son codificadas por el “locus triptasa”.
3) Una tercera subfamilia que cliva los péptidos detrás de los aminoácidos hidrofóbicos, especialmente la Metionina, está codificada por el “locus Metasa”.^[4]

Genes codificantes

Los genes que codifican las granzimas en el humano, se encuentran agrupados en un clúster de genes en tres cromosomas diferentes, los cromosomas 5, 14 y 19.
En el cromosoma 5 (humano) se encuentra el clúster A, que incluye las granzimas A y K.
En el cromosoma 14 (humano) está el clúster de genes B que incluye las granzimas B y H, la catepsina G (CG), y la chymasa-1 (CMA1)(EC 3.4.21.39) del mastocito.
En el cromosoma 19 (humano) se encuentra el clúster M que consiste de la granzima M y las proteasas del neutrófilo.^[5]

Referencias

↑ Chowdhury, D; Lieberman, J (2008). «Death by a Thousand Cuts: Granzyme Pathways of Programmed Cell Death». Annual review of immunology 26: 389-420. ISSN 0732-0582. PMC 2790083. PMID 18304003. doi:10.1146/annurev.immunol.26.021607.090404. Consultado el 13 de mayo de 2017.
↑ Bots, M; Medema, J.P. (2006). «Granzymes at a glance». Journal of Cell Science. Cell science at a glance 119: 5011-5014. doi:10.1242/jcs.03239. |fechaacceso= requiere |url= (ayuda)
↑ Trapani, JA (2001). «Granzymes: a family of lymphocyte granule serine proteases». Genome Biol (Revisión) 2 (12). PMC 138995. PMID 11790262. doi:10.1186/gb-2001-2-12-reviews3014. Consultado el 30 de mayo de 2017.
↑ ?
↑ Ewen, C.L.; Kane, K.P.; Bleackley, R.C. (2012). «A quarter century of granzymes». Cell Death Differ (Revisión) 19 (1): 28-35. doi:10.1038/cdd.2011.153. |fechaacceso= requiere |url= (ayuda)

Datos: Q425068

[0-1] Chowdhury, D; Lieberman, J (2008). «Death by a Thousand Cuts: Granzyme Pathways of Programmed Cell Death». Annual review of immunology 26: 389-420. ISSN 0732-0582. PMC 2790083. PMID 18304003. doi:10.1146/annurev.immunol.26.021607.090404. Consultado el 13 de mayo de 2017.

[1-2] Bots, M; Medema, J.P. (2006). «Granzymes at a glance». Journal of Cell Science. Cell science at a glance 119: 5011-5014. doi:10.1242/jcs.03239. |fechaacceso= requiere |url= (ayuda)

[2-3] Trapani, JA (2001). «Granzymes: a family of lymphocyte granule serine proteases». Genome Biol (Revisión) 2 (12). PMC 138995. PMID 11790262. doi:10.1186/gb-2001-2-12-reviews3014. Consultado el 30 de mayo de 2017.

[3-4] ?

[4-5] Ewen, C.L.; Kane, K.P.; Bleackley, R.C. (2012). «A quarter century of granzymes». Cell Death Differ (Revisión) 19 (1): 28-35. doi:10.1038/cdd.2011.153. |fechaacceso= requiere |url= (ayuda)

[1]