Bis(5'-adenosil)-trifosfatasa, també coneguda com a proteïna tríada histidina fràgil (FHIT), és un enzim que, en humans, està codificat pel gen FHI.[5][6]
Aquest gen, membre de la família de gens de tríada histidina, codifica una diadenosina P1, P3-bis(5'-adenosil)-trifosfat adenilohidrolasa que participa en el metabolisme de les purines. El gen abasta el lloc fràgil freqüent FRA3B del cromosoma 3, on el dany induït per carcinogènesi pot provocar translocacions i transcripcions aberrants d'aquest gen. De fet, les transcripcions aberrants d'aquest gen s'han trobat en aproximadament la meitat de tots els carcinomes d'esòfag, estómac i còlon.[8]
Encara que la funció molecular exacta de FHIT encara no està clara, el gen funciona com un supressor tumoral, tal com s'ha demostrat en estudis en animals.[9][10][11] A més, s'ha demostrat que la FHIT es combina amb la VHL, un altre supressor tumoral, en la protecció contra el càncer de pulmó induït químicament.[12]
↑«Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑«Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑Ohta M, Inoue H, Cotticelli MG, Kastury K, Baffa R, Palazzo J, Siprashvili Z, Mori M, McCue P, Druck T, Croce CM, Huebner K «The FHIT gene, spanning the chromosome 3p14.2 fragile site and renal carcinoma-associated t(3;8) breakpoint, is abnormal in digestive tract cancers». Cell, 84, 4, Apr 1996, pàg. 587–97. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81034-X. PMID: 8598045.
↑Pekarsky Y, Campiglio M, Siprashvili Z, Druck T, Sedkov Y, Tillib S, Draganescu A, Wermuth P, Rothman JH, Huebner K, Buchberg AM, Mazo A, Brenner C, Croce CM «Nitrilase and Fhit homologs are encoded as fusion proteins in Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 95, 15, Aug 1998, pàg. 8744–9. DOI: 10.1073/pnas.95.15.8744. PMC: 21147. PMID: 9671749.
↑Pollard KS, Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, Katzman S, King B, Onodera C, Siepel A, Kern AD, Dehay C, Igel H, Ares M, Vanderhaeghen P, Haussler D «An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans». Nature, 443, 7108, 16-08-2006, pàg. 167–72. DOI: 10.1038/nature05113. PMID: 16915236.supplement
↑Fong LY, Fidanza V, Zanesi N, Lock LF, Siracusa LD, Mancini R, Siprashvili Z, Ottey M, Martin SE, Druck T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «Muir-Torre-like syndrome in Fhit-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 97, 9, abril 2000, pàg. 4742–7. DOI: 10.1073/pnas.080063497. PMC: 18303. PMID: 10758156.
↑Zanesi N, Fidanza V, Fong LY, Mancini R, Druck T, Valtieri M, Rüdiger T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «The tumor spectrum in FHIT-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 98, 18, agost 2001, pàg. 10250–5. DOI: 10.1073/pnas.191345898. PMC: 56947. PMID: 11517343.
↑Zanesi N, Pekarsky Y, Croce CM «A mouse model of the fragile gene FHIT: From carcinogenesis to gene therapy and cancer prevention». Mutat. Res., 591, 1-2, desembre 2005, pàg. 103–9. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2005.05.016. PMID: 16085127.
↑Zanesi N, Mancini R, Sevignani C, Vecchione A, Kaou M, Valtieri M, Calin GA, Pekarsky Y, Gnarra JR, Croce CM, Huebner K «Lung cancer susceptibility in Fhit-deficient mice is increased by Vhl haploinsufficiency». Cancer Res., 65, 15, agost 2005, pàg. 6576–82. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1128. PMID: 16061637.
↑Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M «Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections». Cell Cycle, 6, 6, març 2007, pàg. 643–6. DOI: 10.4161/cc.6.6.4033. PMID: 17374991.
↑Shi Y, Zou M, Farid NR, Paterson MC «Association of FHIT (fragile histidine triad), a candidate tumour suppressor gene, with the ubiquitin-conjugating enzyme hUBC9». Biochem. J., 352 Pt 2, 2, desembre 2000, pàg. 443–8. DOI: 10.1042/0264-6021:3520443. PMC: 1221476. PMID: 11085938.