Idi na sadržaj

NEDD9

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
NEDD9
Dostupne strukture
PDBPretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova

2L81

Identifikatori
AliasiNEDD9
Vanjski ID-jeviOMIM: 602265 MGI: 97302 HomoloGene: 4669 GeneCards: NEDD9
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 6 (čovjek)
Hrom.Hromosom 6 (čovjek)[1]
Hromosom 6 (čovjek)
Genomska lokacija za NEDD9
Genomska lokacija za NEDD9
Bend6p24.2Početak11,183,298 bp[1]
Kraj11,382,348 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 13 (miš)
Hrom.Hromosom 13 (miš)[2]
Hromosom 13 (miš)
Genomska lokacija za NEDD9
Genomska lokacija za NEDD9
Bend13|13 A3.3- A4Početak41,463,057 bp[2]
Kraj41,640,838 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije


Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija• GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine
• protein tyrosine kinase binding
Ćelijska komponenta• citoplazma
• međućelijske veze
• Golđijev aparat
• Diobeno vreteno
• cell cortex
• spindle pole
• projekcija ćelije
• citoskelet
• jedro
• focal adhesion
• lamellipodium
• nukleoplazma
• citosol
• ćelijska membrana
Biološki proces• integrin-mediated signaling pathway
• regulation of growth
• ćelijski ciklus
• Ćelijska adhezija
• cytoskeleton organization
• GO:0072468 Transdukcija signala
• actin filament bundle assembly
• Ćelijska dioba
• positive regulation of cell migration
• positive regulation of protein tyrosine kinase activity
• positive regulation of substrate adhesion-dependent cell spreading
• Ćelijska migracija
• actin filament reorganization
• GO:0032861, GO:0032862, GO:0032856 activation of GTPase activity
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez

4739

18003

Ensembl

ENSG00000111859

ENSMUSG00000021365

UniProt

Q14511

O35177

RefSeq (mRNK)

NM_001142393
NM_001271033
NM_006403
NM_182966

NM_001111324
NM_017464

RefSeq (bjelančevina)

NP_001135865
NP_001257962
NP_006394
NP_892011

NP_001104794
NP_086392

Lokacija (UCSC)Chr 6: 11.18 – 11.38 MbChr 13: 41.46 – 41.64 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Prekursor nervne ćelije sa razvojnom podregulacijom ekspresije proteina 9 (NEDD-9) je protein koji je kod ljudi kodiran genom NEDD9.[5] NEDD-9 je poznat i kao pojačivač filamentacije 1 (EF1), CRK-vezanog suptrat-srodnog proteina (CAS-L) i član porodice proteina skele Cas 2 (CASS2). Važan paralog ovog gena je BCAR1.

Otkriće

[uredi | uredi izvor]

U 1992.,Kumar et al, prvi put opisali su oznaku sekvence koja odgovara NEDD9 3' neprevedenom području na osnovu kloniranja grupe gena pretežno eksprimiranih u mozgu embriona, ali ne i odraslih miševa, grupe gena koja je označena kao eksprimirana prekursorna podregulirana nervnoćelijska.[6] Zatim su, 1996., dvije grupe nezavisno opisale kompletnu sekvencu gena NEDD9 i pružile početnu funkcijsku analizu proteina NEDD9. Law et al snimili su nadekspresiju ljudske cDNK biblioteka u S. cerevisiae, te su pregledani geni koji istovremeno utiču na kontrolu ćelijskog ciklusa i polarnosti ćelije, inducirajući fenotip pupoljka kvasaca, i na taj način identificirali protein HEF1 (skraćenica od engleskog Human Enhancer of Filamentation 1).[7] Ova studija identificirala je HEF1 / NEDD9 kao interaktivnog partnera za fokalna fokalnu adhezivu kinazu (FAK), povezujući ga sa integrinskom signalizacijom. Odvojeno, Minegishi et al. klonirali su gen koji kodira hiperfosforilirani protein nakon ligacije β1-integrina u T-ćelijama i pretpostavili da ima ulogu u procesu kostimulacije T-ćelija, označavajući ovaj gen kao Cas-L (Crk-vezani susstrat-srodni protein, tip limfocita).[8]

Gen

[uredi | uredi izvor]

Genomske koordinate gena NEDD9 su 6: 11,183.530-11,382.580, u sklopu GRCh37 ili 6: 11,183.298-11,382.348 u sklopu GRCh38. Gen je na minus lancu. Citogenetička lokacija je 6p25-p24, zasnovana na nomenklaturi koju je razvila Human Genome Organisation (skraćenica HUGO), Odbor za gensku nomenklaturu (HGNC). NEDD9 je simbol koji je odobrio HGNC. Službene iskaznice su 7733 (HGNC), 4739 (Entrez Gene) i ENSG00000111859 (Ensembl). CAS-L, CASL, HEF1, dJ49G10.2, dJ761I2.1, CAS2, CASS2 su zamjenski simboli. Gen NEDD9 konzerviran je u rezus majmuna, pasa, krava, miševa, pacova, pilića zebra-riba i žaba. Kod kičmenjaka, član je porodice 4 gena, s ostalim paralognim genima poznatim kao BCAR1 (p130Cas), EFS (Sin) i CASS4 (HEPL)

Promotor NEDD9 ima dva početna mjesta za transkripciju. Inačice transkripta NM_006403.3 i NM_001142393.1 kodiraju proteine koji imaju različit N-kraj (MKYK, odnosno MWTR). Kod miša, postoje dva alternativna prva egzona MKYK i MWAR. Njihova funkcija nije poznata. NM_001142393 pokreće translaciju na uzvodnoj lokaciji u usporedbi s NM_006403.3, ali oba transkripta imaju po sedam egzona. Kraći transkripti, s nedostajućim egzonima ili alternativni 3' terminalni egzon otkriveni su u raznim studijama; međutim, njihova uloga u ćeliji nije jasna

Regija promotora 5' NEDD9 regulirana je sve-trans retinoičnom kiselinom (ATRA) i sadrži element odgovora retinoične kiseline (RARE) koji je specifično vezan za heterodimer retinoidni X receptor (RXR)/receptor retinoične kiseline (RAR).[9][10][11] NEDD9 također inducira zagađivač životne sredine dioksin, zasnovan na regulaciji preko aril-ugljikovodičnog receptora (AhR).[12] One study has found NEDD9 repressed by estrogen, based on binding of the SAFB1 co-repressor.[13] NEDD9 se inducira Wnt- signalizacijom u rak debelog crijeva, na osnovu vezanja za faktore T-ćelijskog faktora (TCF) u promotorskoj regiji.[14] NEDD9 je indukovan hipoksijskim i gubitkom VHL, na osnovu vezanja faktora izazvanog hipoksijom (HIF] faktora transkripcije promotora NEDD9.[15][16][17] Prostaglandin E2 induces NEDD9 transcription.[18] FOX-ov transkripcijski faktor, ukosnički boks C1 [19] i transcripcijki faktor PAX5[20] prijavljeni su da izazivaju transkripcija (genetika)transkripciju NEDD9. Transkripciju NEDD9 pokreće TGF-beta.[21] Na osnovu pretrage sekvence, promotor NEDD9-a također ima potencijalna mesta vezanja za niz dodatnih faktora transkripcije, uključujući STAT5A i NF-kapa B.

U 3'UTR, NEDD9 podudara se sa pozicijama 2-8 zrelih miR-145. Regije koje vežu NEDD9 u lokusu miR-145 omogućile bi izravno vezanje NEDD9 3'UTR na genomsku regiju miR-145, a neke studije sugeriraju da ovaj miR regulira NEDD9 u glioblastomu [22] kancera prostate,[23] čelija bubrežnog karcinoma.[24] Opisana je nekodirajuća RNK, zvana B2, koja se proteže od 10 kb uzvodno od egzona do eksona 41 NEDD9-a, ali funkcijska uloga ove ncRNK još nije jasna.[25] NEDD9 je veoma visoko eksprimiran u embrionskom mozgu,[26] i u brojnim tkivima u embrionu i odraslom organizmu. Povišena ekspresija povezana je s rakom, kao što je objašnjeno u nastavku.

Porodica proteina

[uredi | uredi izvor]

NEDD9 je član porodice CAS (supstrat povezan sa Crk), koja kod kičmenjaka ima četiri člana. Ostali paralog ni geni su poznati kao BCAR1 (p130Cas).[27] EFS (Sin),[28][29] i CASS4 (HEPL).[30] Ne postoji gen koji je povezan sa NEDD9 u bakterijama, kvascima ili C. elegans. Jedan član porodice postoji u D. melanogaster, zvani DCas.[31][32]

Struktura

[uredi | uredi izvor]

Kod ljudi, NEDD9 je dug 834 aminokiseline. NEDD9 je nekatalitski protein skele koji sadrži mjesta pristajanja za proteine uključene u više puteva transdukcija signala, regulirajući veličinu i trajanje ćelijskih signalnih kaskada

[33][34][35][36] Ukupna struktura NEDD9 grafički je predstavljena na slici

Struktura NEDD9

Ovi domeni uključuju:

Domen SH3
Ovaj visoko konzervirani domen N-kraja posreduje u vezanju NEDD9 sa motivima poliprolina, u interakciji brojnih važnih proteina, a neki dobro proučeni partneri su FAK i srodne PYK2 / RAFTK,[37] C3G,[38] PTP-PEST,[39] PTP1B [40] and CIZ.[41]
Supstratni domen (SD)
Ova nestrukturirana regija sadrži višestruke YxxP motive, koje fosforilizira od src porodica kinaza (kao što su FYN, LCK i SRC) za stvaranje mjesta vezanja za proteine sa SH2 domenima, kao što je Crk. Fosforilacija ovih motiva može se aktivirati mehaničkim silama kao što je rastezanje citoskeleta.[42] Ostale fosforilacije u ovoj regiji nameće kinaza aurora-A, koja fosforilira ostatak S296, za procese koji se odnose na kontrolu ćelijskog ciklusa.[43]
Serinom bogati (SR) region
Regija SR vjerovatno se savija u 4-snop zavojnica, na osnovu značajne homologije sa BCAR1, za koju je struktura riješena.[44]
Domen fokalnog adhezijskog ciljanja (FAT)
FAT-slični C-krajev domen[45] visoko je konzerviran u proteinima fokalne adhezije i dovoljan je za lokalizaciju fokalne adhezijake kinaze (FAK) na fokalne adhezije.[46] Formira snopnu strukturu od četiri heliksa i uključen u interakciju s NSP proteinima (nova porodica proteina koji sadrže SH2)[47][48] i drugi proteini kao što je porodica Id proteina heliks-petlja-heliks.[49]

Što se tiče postranslacijskih modifikacija, NEDD9 je podložan značajnoj fosforilaciji na osnovu uslova rasta. U najaktivnije rastućim adherentnim ćelijama, NEDD9 migrira kao dublet od 115 i 105 kDa. Serin/treonin hiperfosforilirani p115 NEDD9 je češći u ćelijama G2/M-faze,[50] sugerirajući da su ove modifikacije povezane s povećanom lokalizacijom na centrosomima i mitotskom vretenu. Jedna studija je pokazala da se konverzija p115 u p105 aktivira odvajanjem ćelija putem citoskeletne regulacije fosfataze PP2A,[51] iako su drugi radovi dobili oprečne rezultate.[52]

Sinteza i razgradnja

[uredi | uredi izvor]

NEDD9 je prisutan kroz ćelijski ciklus, ali najzastupljeniji je u ćelijama njegove G2/M faze. NEDD9 podložan je i cijepanju kaspazom i proteasomskoj razgradnji . U uvjetima odvajanja ćelija, a posebno u ranim fazama anoikisa ili apoptoze, NEDD9 se brzo cijepa kaspazama 3 i/ili 7, na mjestu DLVD (ostatak 363) , i na mjestu DDYD (ostatak 630)[53] da se formiraju oblici fragmenata N-krajeva sa 55 KDa i C-krajeva od 28 KDa. Ovo cijepanje sprečava stvaranje fokalne adhezije, što sugerira da je NEDD9 senzora promijenjenih stanja adhezije.[54] Prekomerna ekspresija p28 u ćelijama uzrokuje zaokruživanje i odvajanje ćelija i inducira apoptozu, vjerovatno zbog dominantnog negativnog efekta na signalne komplekse koji promoviraju preživljavanje na fokalnim adhezijama. Zajedno, ovi podaci sugeriraju da je proizvodnja različitih NEDD9 posttranslacijskih modifikacija regulirana ne/vezivanjem ćelije, što zauzvrat omogućava regulaciju prometa NEDD9 i učešće u različitim ćelijskim procesima.

P115 je primarni cilj proteosomskog razlaganja NEDD9. Proteasomsku degradaciju NEDD9 pokreću brojni podražaji, uključujući indukciju TGF-beta signalizacije.[55] Efektor TGF-beta receptora, Smad3, može direktno stupiti u interakciju s APC podjedinicom APC10 i tako regrutovati APC kompleks. CDJ1 podjedinica kompleksa APC prepoznaje NEDD9 i regulira ubikvitinaciju i naknadnu degradaciju NEDD9.[56] NEDD9 se takođe razgrađuje proteasomom na kraju mitoze, nakon završetka aktivnosti sa aurora-A koje podržavaju mitotsku progresiju.

Tkivna distribucija i unutarćelijska lokalizacija

[uredi | uredi izvor]

U interfaznim ćelijama, većina NEDD9 se lokalizira na fokalnim adhezijama. Međutim, dio proteina je također citoplazmatski, a mali bazeni se lokaliziraju u centrosomu i u bazanom tijelu[] cilija.[57] Pri ulasku u mitozu, NEDD9 se kreće duž mitotskog vretena, na kraju lokalizirajući se u srednjem tijelu citokineze.

Funkcija

[uredi | uredi izvor]
NEDD9-posredovana signalizacija

NEDD9 je međuprodukt u nizu važnih signalnih puteva, relevantnih za ćelijske procese proliferacije, preživljavanja, migracije i drugih (vidi sliku desno).[33][34][35]

Integrin, FAK/RAFTK i SRC kinaze

[uredi | uredi izvor]

Integrinska signalizacija koja kontrolira kretanje, širenje i prianjanje vanćelijskog matriksa (ECM) i preživljavanje, najbolje je uspostavljeni signalni put za NEDD9. Integrini su transmembranski proteini koji nukleiraju fokalne adhezije, strukture koje pružaju dvosmjernu signalizaciju između ECM i aktinskog citoskeleta. NEDD9 stabilizira stvaranje i regulira promet žarišnih adhezija, utičući na pokretljivost ćelija i invaziju i metastaznih ćelija karcinoma.[58] Kao odgovor na aktivaciju integrina, FAK ili srodna kinaza RAFTK regrutuju NEDD9 u žarišno adhezijsko mjesto, vežu ga preko N-krajevog SH3 domena i fosforilira NEDD9 Src-vezujuće mjesto. To omogućava kinazi SRC ili porodice SRC da veže NEDD9 preko svog SH2 domena. Fosforilacija supstratnog domena NEDD9 od putem Src i drugih kinaza rezultira stvaranjem mjesta vezanja za Crk i druge adaptere koji se povezuju sa motivima vezanja SH2. Crk kompleksi NEDD9 aktiviraju GTPazne porodice Rho i Ras, putem regrutovanja njihovih faktora razmjene nukleotida (GEF), kao što su DOCK1, DOCK3 i C3G.[59]

Ove GTPaze reguliraju pokretljivost ćelija, proliferaciju, a takođe doprinose napredovanju i invaziji tumora. Kod mnogih tipova ćelija, prekomjerna ekspresija NEDD9 povećava širenje i polumjesečastu morfologiju (pokazatelj visoke pokretljivosti). Međutim, u fibroblastima je pokazano da odsustvo NEDD9 dovodi do brže fokalne adhezije prometa, što je dovelo do povećanja migracije u NEDD9 - / - u odnosu na divlji tip. U ćelijama karcinoma, NEDD9 može pokretati mezenhimsko kretanje, aktivirajući RAC1 GTPaze i WAVE u kompleksu sa svojim GEF DOCK3, što zauzvrat izaziva inhibiciju GTPaze Rho i ameboidno kretanje.[60] Invaziju prati proteoliza ECM-a, aktivacijom metaloproteinaza MMP14, MMP2 i MMP9.[61]

Hemokinski receptori, TCR, BCR / ABL, Fyn, Lck kinaze

[uredi | uredi izvor]

NEDD9 je uključen u migraciju T-ćelija, izazvanu hemokinom i aktivaciju integrina posredstvom T.ćelija (TCR). U limfocitima, integrin ili TCR-signalizacija induciraju NEDD9 fosforilaciju tirozin kinazama Fyn i Lck (kinaze porodice SRC), što je neophodno za migraciju T-ćelija.[62] Pored toga, kao odgovor na hemokinske signale, kinaze porodice Abl promoviraju aktivaciju GTPaze RAP1, fosforiliranjem NEDD9;[63] NEDD9 se udružuje s proteinom pretvarača Chat-H / SHEP1 / NSP3, članom porodice NSP proteina, što dodatno podržava RAP1 aktivaciju, migraciju ćelija i adheziju.[64] U B-ćelijama, povezanost NEDD9 sa NSP3 pojačava integrin posredovanu NEDD9 serina/treonin hiperfosforilaciju , nakon ligacije B-ćelijskih receptora (BCR), promovirajući adheziju, pokretljivost i usmjeravanje B-limfocita u marginalne zone slezene[65] Estrogen Receptor. The NEDD9 interactors p130/CAS and the NSP protein NSP2/BCAR3 are implicated in antiestrogen resistance [66][67] i napredovanja raka dojke.[68] Neki podaci sugeriraju ulogu NEDD9 u ćelijskom odgovoru na estrogene, uključujući napredovanje u antiestrogenu rezistenciju, napredovanje i invaziju raka dojke.[69][70][71]

RTK (EGFR): NEDD9 također doprinosi transdukciji signala tirozin-kinaznih receptora (RTK). Uloga NEDD9 u signaliziranju raspoznavanja između receptora epidermnog faktora rasta (EGFR) i integrina, utvrđena je kod karcinoma pluća nemalih čelija(NSLC). Pokazano je da inhibicija EGFR smanjuje fosforilaciju tirozina NEDD9.[72] Nedd9 izravno stupa u interakciju s EGFR efektorskim proteinom Shc, postavljajući ga tako da utiče na nizvodnu signalizaciju relevantnu za EGFR; miševi kojima nedostaje Nedd9 imaju depresivnu aktivnost EGFR efektora ERK i AKT.[73] NSP proteini su također multidomenske skele, koje vežu aktivirane RTK, kao odgovor na vanćelijske stimuluse i regrutuju i NEDD9 i BCAR1 da pomognu u integraciji signalizacije između RTK i integrina. NEDD9 također aktivira PDGF.[74] i druge RTK-ove, iako je potrebno više studija.

TGF-beta

[uredi | uredi izvor]

TGF-beta je regulator remodeliranja tkiva i epitelno-mezenhimske tranzicije (EMT) u razvoju i promovira metastaze raka. Brojne studije su identificirale NEDD9 kao efektor nizvodno u signalnom putu TGF-beta, neophodan za promociju EMT-a.[75][76][77] U MCF-7 ćelijama, NEDD9 negativno regulira ekspresiju epitelnog proteina E-kadherina, sprečavajući njegovu povezanost sa ćelijskom membranom i aktivirajući SRC-kinazu.[78] Aktivirani SRC osigurava internalizaciju i lizosomsku razgradnju E-kadherina. U skladu s ovim nalazima, nalazi se i studija koja pokazuje smanjenje regulacije epitelnih markera (E-kadherin, okludin, β-katenin) i istovremeno pojačanu regulaciju mezenhimalnih markera. (N-kadherin, vimentin, fibronektin) kao odgovor na prekomernu ekspresiju NEDD9 u MCF-10 ćelijama.[79]

Aurora-A

[uredi | uredi izvor]

NEDD9 se direktno veže za mitotsku kinazu aurora-A u centrosomu i promovira njenu aktivnost, omogućavajući ćelijama da uđu u mitozu[80] Degradation of NEDD9 at the end of mitosis contributes to timely Aurora-A degradation.[43][80][81] Ćelije koje prekomerno eksprimiraju NEDD9 pokazuju deficitarnost citokineze, što rezultira akumulacijom multipolarnih mitotskih vretena i abnormalnim brojem centrosoma. S druge strane, ćelije sa osiromašenim NEDD9 imaju prerano odvojene centrosome i nedostatak aktivnosti organizovanja mikrotubula tokom mitoze, što dovodi do obilja monopolarnih ili asimetričnih vretena, sprečavajući čelije da uđu u mitozu. NEDD9 također regulira aktivaciju aurora-A na baznom tijelu cilija, jer ćelije resorbuju cilije tokom ranoe G1-faze. Treplje su male organele koji vire iz površine adheriranih ćelija koje su obavezno mjesto djelovanja za proteine poput ježa i policistina: utičući na stabilnost cilija, NEDD9 je pozicioniran da djeluje na ove signalne sisteme. Interakcija NEDD9 sa aurora-A kinazom također može imati ulogu u invaziji tumora. NEDD9 veže se i regulira acetilaciju kortaktina (CTTN) , ovisno o aurora-A kinazi (AURKA) / HDAC6. Nokdaun NEDD9 ili AURKA rezultira povećanjem količine acetiliranog CTTN-a i smanjenjem vezanja CTTN-a za F-aktin. Prekomjerna ekspresija mutacije CTTN-a koja oponaša deacetilaciju (9KR) dovoljna je za obnavljanje dinamike aktina na prednjem rubu i sposobnost migracije tumorskih ćelija. Inhibicija aktivnosti AURKA i HDAC6 alisertibom i tubastatinom-A u ksenograftskim modelima karcinoma dojke dovela je do smanjenja broja plućnih metastaza.[82]

Klinički značaj

[uredi | uredi izvor]

Transgeni miševi s homozigotnim iscrpljenjem NEDD9 su vitalni i plodni, ali imaju imunske abnormalnosti koje rezultiraju predmalignim stanjima kasnije u životu. Defekti su u početku suptilni, ali se povećavaju u kasnijem životu. Nedovoljno je usmjeravanje B-ćelija na promet slezinom i limfocitima -[83]

Alzheimerova bolest

[uredi | uredi izvor]

SNP NEDD9 rs760678 koji se nalazi u intronskom regionu proučavan je zbog moguće povezanosti sa kasnom pojavom Alzheimerove bolesti (LOAD).[84][85][86][87][88] Međutim, 2012. godine, Wang et al. , izvršili su metaanalizu i zaključili da su za čvrste zaključke potrebne dodatne studije.[89]

Rak

[uredi | uredi izvor]

Promijenjena (obično povišena) ekspresija NEDD9 snažno je povezana s rakom. NEDD9 je rijetko ako je ikad mutiran, ali često pokazuje promijenjenu ekspresiju ili fosforilaciju (povezanu s povećanom aktivnošću) u patološkim stanjima, uključujući disfunkciju imunskih ćelija i rak. Dokumentirano je da se javlja prekomjerna ekspresija NEDD9, koja je u nekim slučajevima povezala proces tumorigeneze mnogih različitih malignih bolesti. Pored gore spomenutih primjera raka dojke, ovi maligni uključuju debelo crijevo,[18][90]gušteraču,[91] glavu i vrat,[92] jajnike,[93] želudac,[94] lung,[95] utogenitalni sistem (uključujući prostatu),[23][96] jetru,[19] and kidney cancer,[17][24] tumore egastrointestinalne strome,[97] glioblastom,[22][74][98] i neuroblastom.[9][10][58]

Ostale bolesti

[uredi | uredi izvor]

Ekspresija Nedd9 može biti važna za oporavak od moždanog udara. Nedd9 je pojačano reguliran u neuronima moždane kore i hipokampusa, nakon prolazne globalne ishemije kod pacova. Inducirani Nedd9 je fosforilirani tirozin, vezan je za FAK u dendritu i somi neurona i pospješuje rast neurita, doprinoseći oporavku nervne funkcije nakon cerebralne ishemije.[99] Nedd9 je odnedavno uključen kao faktor patogeneze autosomno dominantne policistične bolesti bubrega (ADPKD). Ekspresija NEDD9 povišena je kod ljudskih autosomno dominantnih policističnih bolesti bubrega (ADPKD) i kod mišjeg ADPKD modelnih miševa, a miševi skloni ADPKD bez NEDD9 razvili su teži oblik ADPKD od onih s normalnim NEDD9.[100]

Terapijski potencijal

[uredi | uredi izvor]

Zbog njegovih uloga u raku, nekoliko studija je razmatralo potencijalnu vrijednost NEDD9 kao terapijskog cilja ili terapijskog vodiča. Zbog nedostatka kinaznog domena ili bilo kojeg definiranog katalitskog domena i zato što je u potpunosti unutarćelijski, NEDD9-om je teško ciljati molekulu. Budući da NEDD9 služi kao molekula skele za druge signalne proteine koji imaju značajnu ulogu u razvoju karcinoma, efekti prekomjerne ekspresije NEDD9 u podršci metastazama, teorijski bi se mogli ublažiti inhibicijom njegovih ciljeva nizvodno. U jednoj studiji, delecija Nedd9 u MMTV-neu tumorima dojke povećalo je njihovu osetljivost na inhibitore FAK i SRC.[101] Osiromašenje NEDD9-a senzibilizira ćelijske linije tumora dojke na alisertib inhibitora aurora-A. Obećavajući smjer istraživanja je razmatranje NEDD9 kao biomarkera za terapijski odgovor.

Interakcije

[uredi | uredi izvor]

Pokazano je da NEDD9 ima interakcije sa:

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000111859 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021365 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: NEDD9 neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 9".
  6. ^ Kumar S, Tomooka Y, Noda M (1992). "Identification of a set of genes with developmentally down-regulated expression in the mouse brain". Biochem. Biophys. Res. Commun. 185 (3): 1155–61. doi:10.1016/0006-291x(92)91747-e. PMID 1378265.
  7. ^ Law SF, Estojak J, Wang B, Mysliwiec T, Kruh G, Golemis EA (1996). "Human enhancer of filamentation 1, a novel p130cas-like docking protein, associates with focal adhesion kinase and induces pseudohyphal growth in Saccharomyces cerevisiae". Mol. Cell. Biol. 16 (7): 3327–37. doi:10.1128/mcb.16.7.3327. PMC 231327. PMID 8668148.
  8. ^ Minegishi M, Tachibana K, Sato T, Iwata S, Nojima Y, Morimoto C (1996). "Structure and function of Cas-L, a 105-kD Crk-associated substrate-related protein that is involved in beta 1 integrin-mediated signaling in lymphocytes". J. Exp. Med. 184 (4): 1365–75. doi:10.1084/jem.184.4.1365. PMC 2192828. PMID 8879209.
  9. ^ a b Merrill RA, Ahrens JM, Kaiser ME, Federhart KS, Poon VY, Clagett-Dame M (2004). "All-trans retinoic acid-responsive genes identified in the human SH-SY5Y neuroblastoma cell line and their regulated expression in the nervous system of early embryos". Biol. Chem. 385 (7): 605–14. doi:10.1515/BC.2004.075. PMID 15318809.
  10. ^ a b Merrill RA, See AW, Wertheim ML, Clagett-Dame M (2004). "Crk-associated substrate (Cas) family member, NEDD9, is regulated in human neuroblastoma cells and in the embryonic hindbrain by all-trans retinoic acid". Dev. Dyn. 231 (3): 564–75. doi:10.1002/dvdy.20159. PMID 15376324.
  11. ^ Knutson DC, Clagett-Dame M (2015). "A complex RARE is required for the majority of Nedd9 embryonic expression". Transgenic Res. 24 (1): 123–34. doi:10.1007/s11248-014-9825-9. PMC 4274375. PMID 25120220.
  12. ^ Bui LC, Tomkiewicz C, Chevallier A, Pierre S, Bats AS, Mota S, Raingeaud J, Pierre J, Diry M, Transy C, Garlatti M, Barouki R, Coumoul X (2009). "Nedd9/Hef1/Cas-L mediates the effects of environmental pollutants on cell migration and plasticity". Oncogene. 28 (41): 3642–51. doi:10.1038/onc.2009.224. PMID 19648964.
  13. ^ Hammerich-Hille S, Kaipparettu BA, Tsimelzon A, Creighton CJ, Jiang S, Polo JM, Melnick A, Meyer R, Oesterreich S (2010). "SAFB1 mediates repression of immune regulators and apoptotic genes in breast cancer cells". J. Biol. Chem. 285 (6): 3608–16. doi:10.1074/jbc.M109.066431. PMC 2823501. PMID 19901029. Referenca sadrži prazan nepoznati parametar: |1= (pomoć)
  14. ^ Li Y, Bavarva JH, Wang Z, Guo J, Qian C, Thibodeau SN, Golemis EA, Liu W (2011). "HEF1, a novel target of Wnt signaling, promotes colonic cell migration and cancer progression". Oncogene. 30 (23): 2633–43. doi:10.1038/onc.2010.632. PMC 3164309. PMID 21317929.
  15. ^ Kim SH, Xia D, Kim SW, Holla V, Menter DG, Dubois RN (2010). "Human enhancer of filamentation 1 Is a mediator of hypoxia-inducible factor-1alpha-mediated migration in colorectal carcinoma cells". Cancer Res. 70 (10): 4054–63. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-2110. PMC 2871069. PMID 20442290.
  16. ^ Martin-Rendon E, Hale SJ, Ryan D, Baban D, Forde SP, Roubelakis M, Sweeney D, Moukayed M, Harris AL, Davies K, Watt SM (2007). "Transcriptional profiling of human cord blood CD133 and cultured bone marrow mesenchymal stem cells in response to hypoxia". Stem Cells. 25 (4): 1003–12. doi:10.1634/stemcells.2006-0398. PMID 17185612.
  17. ^ a b Xu J, Li H, Wang B, Xu Y, Yang J, Zhang X, Harten SK, Shukla D, Maxwell PH, Pei D, Esteban MA (2010). "VHL inactivation induces HEF1 and Aurora kinase A". J. Am. Soc. Nephrol. 21 (12): 2041–6. doi:10.1681/ASN.2010040345. PMC 3014016. PMID 20864688.
  18. ^ a b Xia D, Holla VR, Wang D, Menter DG, DuBois RN (2010). "HEF1 is a crucial mediator of the proliferative effects of prostaglandin E(2) on colon cancer cells". Cancer Res. 70 (2): 824–31. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-2105. PMC 2943830. PMID 20068165.
  19. ^ a b Xia L, Huang W, Tian D, Zhu H, Qi X, Chen Z, Zhang Y, Hu H, Fan D, Nie Y, Wu K (2013). "Overexpression of forkhead box C1 promotes tumor metastasis and indicates poor prognosis in hepatocellular carcinoma". Hepatology. 57 (2): 610–24. doi:10.1002/hep.26029. PMID 22911555.
  20. ^ McManus S, Ebert A, Salvagiotto G, Medvedovic J, Sun Q, Tamir I, Jaritz M, Tagoh H, Busslinger M (2011). "The transcription factor PAX5 regulates its target genes by recruiting chromatin-modifying proteins in committed B cells". EMBO J. 30 (12): 2388–404. doi:10.1038/emboj.2011.140. PMC 3116275. PMID 21552207.
  21. ^ Zheng M, McKeown-Longo PJ (2002). "Regulation of HEF1 expression and phosphorylation by TGF-beta 1 and cell adhesion". J. Biol. Chem. 277 (42): 39599–608. doi:10.1074/jbc.M202263200. PMID 12189134.
  22. ^ a b Speranza MC, Frattini V, Pisati F, Kapetis D, Porrati P, Eoli M, Pellegatta S, Finocchiaro G (2012). "NEDD9, a novel target of miR-145, increases the invasiveness of glioblastoma". Oncotarget. 3 (7): 723–34. doi:10.18632/oncotarget.547. PMC 3443255. PMID 22869051.
  23. ^ a b Guo W, Ren D, Chen X, Tu X, Huang S, Wang M, Song L, Zou X, Peng X (2013). "HEF1 promotes epithelial mesenchymal transition and bone invasion in prostate cancer under the regulation of microRNA-145". J. Cell. Biochem. 114 (7): 1606–15. doi:10.1002/jcb.24502. PMID 23355420.
  24. ^ a b Lu R, Ji Z, Li X, Zhai Q, Zhao C, Jiang Z, Zhang S, Nie L, Yu Z (2014). "miR-145 functions as tumor suppressor and targets two oncogenes, ANGPT2 and NEDD9, in renal cell carcinoma". J. Cancer Res. Clin. Oncol. 140 (3): 387–97. doi:10.1007/s00432-013-1577-z. PMID 24384875.
  25. ^ Malleter M, Jacquot C, Moreau D, Tomasoni C, Tsvetanova M, Chinou I, Juge M, Pineau A, Le Pape P, Roussakis C (2010). "A novel large regulator RNA, B2, partially overlaps the HEF1/NEDD9/Cas-L gene". Int. J. Mol. Med. 25 (6): 897–903. doi:10.3892/ijmm_00000420. PMID 20428794.
  26. ^ Aquino JB, Marmigère F, Lallemend F, Lundgren TK, Villar MJ, Wegner M, Ernfors P (2008). "Differential expression and dynamic changes of murine NEDD9 in progenitor cells of diverse tissues". Gene Expr. Patterns. 8 (4): 217–26. doi:10.1016/j.gep.2008.01.001. PMID 18282814.
  27. ^ Sakai R, Iwamatsu A, Hirano N, Ogawa S, Tanaka T, Mano H, Yazaki Y, Hirai H (1994). "A novel signaling molecule, p130, forms stable complexes in vivo with v-Crk and v-Src in a tyrosine phosphorylation-dependent manner". EMBO J. 13 (16): 3748–56. doi:10.1002/j.1460-2075.1994.tb06684.x. PMC 395286. PMID 8070403.
  28. ^ Ishino M, Ohba T, Sasaki H, Sasaki T (1995). "Molecular cloning of a cDNA encoding a phosphoprotein, Efs, which contains a Src homology 3 domain and associates with Fyn". Oncogene. 11 (11): 2331–8. PMID 8570184.
  29. ^ Alexandropoulos K, Cheng G, Baltimore D (1995). "Proline-rich sequences that bind to Src homology 3 domains with individual specificities". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (8): 3110–4. Bibcode:1995PNAS...92.3110A. doi:10.1073/pnas.92.8.3110. PMC 42114. PMID 7536925.
  30. ^ Singh MK, Dadke D, Nicolas E, Serebriiskii IG, Apostolou S, Canutescu A, Egleston BL, Golemis EA (2008). "A novel Cas family member, HEPL, regulates FAK and cell spreading". Mol. Biol. Cell. 19 (4): 1627–36. doi:10.1091/mbc.E07-09-0953. PMC 2291417. PMID 18256281.
  31. ^ Huang Z, Yazdani U, Thompson-Peer KL, Kolodkin AL, Terman JR (2007). "Crk-associated substrate (Cas) signaling protein functions with integrins to specify axon guidance during development". Development. 134 (12): 2337–47. doi:10.1242/dev.004242. PMID 17537798.
  32. ^ Tikhmyanova N, Tulin AV, Roegiers F, Golemis EA (2010). "Dcas supports cell polarization and cell-cell adhesion complexes in development". PLOS ONE. 5 (8): e12369. Bibcode:2010PLoSO...512369T. doi:10.1371/journal.pone.0012369. PMC 2927436. PMID 20808771.
  33. ^ a b Nikonova AS, Gaponova AV, Kudinov AE, Golemis EA (2014). "CAS proteins in health and disease: an update". IUBMB Life. 66 (6): 387–95. doi:10.1002/iub.1282. PMC 4111207. PMID 24962474.
  34. ^ a b Singh M, Cowell L, Seo S, O'Neill G, Golemis E (2007). "Molecular basis for HEF1/NEDD9/Cas-L action as a multifunctional co-ordinator of invasion, apoptosis and cell cycle". Cell Biochem. Biophys. 48 (1): 54–72. doi:10.1007/s12013-007-0036-3. PMC 1976382. PMID 17703068.
  35. ^ a b Tikhmyanova N, Little JL, Golemis EA (2010). "CAS proteins in normal and pathological cell growth control". Cell. Mol. Life Sci. 67 (7): 1025–48. doi:10.1007/s00018-009-0213-1. PMC 2836406. PMID 19937461.
  36. ^ a b c Cabodi S, del Pilar Camacho-Leal M, Di Stefano P, Defilippi P (2010). "Integrin signalling adaptors: not only figurants in the cancer story". Nat. Rev. Cancer. 10 (12): 858–70. doi:10.1038/nrc2967. hdl:2318/80156. PMID 21102636.
  37. ^ O'Neill GM, Fashena SJ, Golemis EA (2000). "Integrin signalling: a new Cas(t) of characters enters the stage". Trends Cell Biol. 10 (3): 111–9. doi:10.1016/s0962-8924(99)01714-6. PMID 10675905.
  38. ^ Kirsch KH, Georgescu MM, Hanafusa H (1998). "Direct binding of p130(Cas) to the guanine nucleotide exchange factor C3G". J. Biol. Chem. 273 (40): 25673–9. doi:10.1074/jbc.273.40.25673. PMID 9748234.
  39. ^ Garton AJ, Burnham MR, Bouton AH, Tonks NK (1997). "Association of PTP-PEST with the SH3 domain of p130cas; a novel mechanism of protein tyrosine phosphatase substrate recognition". Oncogene. 15 (8): 877–85. doi:10.1038/sj.onc.1201279. PMID 9285683.
  40. ^ Liu F, Hill DE, Chernoff J (1996). "Direct binding of the proline-rich region of protein tyrosine phosphatase 1B to the Src homology 3 domain of p130(Cas)". J. Biol. Chem. 271 (49): 31290–5. doi:10.1074/jbc.271.49.31290. PMID 8940134.
  41. ^ Nakamoto T, Yamagata T, Sakai R, Ogawa S, Honda H, Ueno H, Hirano N, Yazaki Y, Hirai H (2000). "CIZ, a zinc finger protein that interacts with p130(cas) and activates the expression of matrix metalloproteinases". Mol. Cell. Biol. 20 (5): 1649–58. doi:10.1128/mcb.20.5.1649-1658.2000. PMC 85348. PMID 10669742.
  42. ^ Tamada M, Sheetz MP, Sawada Y (2004). "Activation of a signaling cascade by cytoskeleton stretch". Dev. Cell. 7 (5): 709–18. doi:10.1016/j.devcel.2004.08.021. PMID 15525532.
  43. ^ a b c Pugacheva EN, Golemis EA (2005). "The focal adhesion scaffolding protein HEF1 regulates activation of the Aurora-A and Nek2 kinases at the centrosome". Nat. Cell Biol. 7 (10): 937–46. doi:10.1038/ncb1309. PMC 2652766. PMID 16184168.
  44. ^ Briknarová K, Nasertorabi F, Havert ML, Eggleston E, Hoyt DW, Li C, Olson AJ, Vuori K, Ely KR (2005). "The serine-rich domain from Crk-associated substrate (p130cas) is a four-helix bundle". J. Biol. Chem. 280 (23): 21908–14. doi:10.1074/jbc.M501258200. PMID 15795225.
  45. ^ Arold ST, Hoellerer MK, Noble ME (2002). "The structural basis of localization and signaling by the focal adhesion targeting domain". Structure. 10 (3): 319–27. doi:10.1016/s0969-2126(02)00717-7. PMID 12005431.
  46. ^ Hayashi I, Vuori K, Liddington RC (2002). "The focal adhesion targeting (FAT) region of focal adhesion kinase is a four-helix bundle that binds paxillin". Nat. Struct. Biol. 9 (2): 101–6. doi:10.1038/nsb755. PMID 11799401.
  47. ^ Wallez Y, Mace PD, Pasquale EB, Riedl SJ (2012). "NSP-CAS Protein Complexes: Emerging Signaling Modules in Cancer". Genes Cancer. 3 (5–6): 382–93. doi:10.1177/1947601912460050. PMC 3513790. PMID 23226576.
  48. ^ Mace PD, Wallez Y, Dobaczewska MK, Lee JJ, Robinson H, Pasquale EB, Riedl SJ (2011). "NSP-Cas protein structures reveal a promiscuous interaction module in cell signaling". Nat. Struct. Mol. Biol. 18 (12): 1381–7. doi:10.1038/nsmb.2152. PMC 3230775. PMID 22081014.
  49. ^ Law SF, Zhang YZ, Fashena SJ, Toby G, Estojak J, Golemis EA (1999). "Dimerization of the docking/adaptor protein HEF1 via a carboxy-terminal helix-loop-helix domain". Exp. Cell Res. 252 (1): 224–35. doi:10.1006/excr.1999.4609. PMID 10502414.
  50. ^ Law SF, Zhang YZ, Klein-Szanto AJ, Golemis EA (1998). "Cell cycle-regulated processing of HEF1 to multiple protein forms differentially targeted to multiple subcellular compartments". Mol. Cell. Biol. 18 (6): 3540–51. doi:10.1128/MCB.18.6.3540. PMC 108935. PMID 9584194.
  51. ^ Zheng M, McKeown-Longo PJ (2006). "Cell adhesion regulates Ser/Thr phosphorylation and proteasomal degradation of HEF1". J. Cell Sci. 119 (Pt 1): 96–103. doi:10.1242/jcs.02712. PMID 16352661.
  52. ^ Bradbury P, Mahmassani M, Zhong J, Turner K, Paul A, Verrills NM, O'Neill GM (2012). "PP2A phosphatase suppresses function of the mesenchymal invasion regulator NEDD9". Biochim. Biophys. Acta. 1823 (2): 290–7. doi:10.1016/j.bbamcr.2011.10.011. PMID 22061964.
  53. ^ Law SF, O'Neill GM, Fashena SJ, Einarson MB, Golemis EA (2000). "The docking protein HEF1 is an apoptotic mediator at focal adhesion sites". Mol. Cell. Biol. 20 (14): 5184–95. doi:10.1128/mcb.20.14.5184-5195.2000. PMC 85967. PMID 10866674.
  54. ^ O'Neill GM, Golemis EA (2001). "Proteolysis of the docking protein HEF1 and implications for focal adhesion dynamics". Mol. Cell. Biol. 21 (15): 5094–108. doi:10.1128/MCB.21.15.5094-5108.2001. PMC 87235. PMID 11438665.
  55. ^ Liu X, Elia AE, Law SF, Golemis EA, Farley J, Wang T (2000). "A novel ability of Smad3 to regulate proteasomal degradation of a Cas family member HEF1". EMBO J. 19 (24): 6759–69. doi:10.1093/emboj/19.24.6759. PMC 305889. PMID 11118211.
  56. ^ Nourry C, Maksumova L, Pang M, Liu X, Wang T (2004). "Direct interaction between Smad3, APC10, CDH1 and HEF1 in proteasomal degradation of HEF1". BMC Cell Biol. 5: 20. doi:10.1186/1471-2121-5-20. PMC 420458. PMID 15144564.
  57. ^ Pugacheva EN, Jablonski SA, Hartman TR, Henske EP, Golemis EA (2007). "HEF1-dependent Aurora A activation induces disassembly of the primary cilium". Cell. 129 (7): 1351–63. doi:10.1016/j.cell.2007.04.035. PMC 2504417. PMID 17604723.
  58. ^ a b Zhong J, Baquiran JB, Bonakdar N, Lees J, Ching YW, Pugacheva E, Fabry B, O'Neill GM (2012). "NEDD9 stabilizes focal adhesions, increases binding to the extra-cellular matrix and differentially effects 2D versus 3D cell migration". PLOS ONE. 7 (4): e35058. Bibcode:2012PLoSO...735058Z. doi:10.1371/journal.pone.0035058. PMC 3324407. PMID 22509381.
  59. ^ Guerrero MS, Parsons JT, Bouton AH (2012). "Cas and NEDD9 Contribute to Tumor Progression through Dynamic Regulation of the Cytoskeleton". Genes Cancer. 3 (5–6): 371–81. doi:10.1177/1947601912458585. PMC 3513795. PMID 23226575.
  60. ^ Sanz-Moreno V, Gadea G, Ahn J, Paterson H, Marra P, Pinner S, Sahai E, Marshall CJ (2008). "Rac activation and inactivation control plasticity of tumor cell movement". Cell. 135 (3): 510–23. doi:10.1016/j.cell.2008.09.043. PMID 18984162.
  61. ^ McLaughlin SL, Ice RJ, Rajulapati A, Kozyulina PY, Livengood RH, Kozyreva VK, Loskutov YV, Culp MV, Weed SA, Ivanov AV, Pugacheva EN (2014). "NEDD9 depletion leads to MMP14 inactivation by TIMP2 and prevents invasion and metastasis". Mol. Cancer Res. 12 (1): 69–81. doi:10.1158/1541-7786.MCR-13-0300. PMC 3946989. PMID 24202705.
  62. ^ Kanda H, Mimura T, Hamasaki K, Yamamoto K, Yazaki Y, Hirai H, Nojima Y (1999). "Fyn and Lck tyrosine kinases regulate tyrosine phosphorylation of p105CasL, a member of the p130Cas docking protein family, in T-cell receptor-mediated signalling". Immunology. 97 (1): 56–61. doi:10.1046/j.1365-2567.1999.00753.x. PMC 2326814. PMID 10447714.
  63. ^ Malherbe LP, Wang D (2012). "Tyrosine kinases EnAbling adaptor molecules for chemokine-induced Rap1 activation in T cells". Sci Signal. 5 (235): pe33. doi:10.1126/scisignal.2003383. PMC 4307919. PMID 22855504.
  64. ^ a b Regelmann AG, Danzl NM, Wanjalla C, Alexandropoulos K (2006). "The hematopoietic isoform of Cas-Hef1-associated signal transducer regulates chemokine-induced inside-out signaling and T cell trafficking". Immunity. 25 (6): 907–18. doi:10.1016/j.immuni.2006.09.014. PMID 17174122.
  65. ^ Browne CD, Hoefer MM, Chintalapati SK, Cato MH, Wallez Y, Ostertag DV, Pasquale EB, Rickert RC (2010). "SHEP1 partners with CasL to promote marginal zone B-cell maturation". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107 (44): 18944–9. Bibcode:2010PNAS..10718944B. doi:10.1073/pnas.1007558107. PMC 2973925. PMID 20956287.
  66. ^ Wallez Y, Riedl SJ, Pasquale EB (2014). "Association of the breast cancer antiestrogen resistance protein 1 (BCAR1) and BCAR3 scaffolding proteins in cell signaling and antiestrogen resistance". J. Biol. Chem. 289 (15): 10431–44. doi:10.1074/jbc.M113.541839. PMC 4036165. PMID 24584939.
  67. ^ Brinkman A, van der Flier S, Kok EM, Dorssers LC (2000). "BCAR1, a human homologue of the adapter protein p130Cas, and antiestrogen resistance in breast cancer cells". J. Natl. Cancer Inst. 92 (2): 112–20. doi:10.1093/jnci/92.2.112. PMID 10639512.
  68. ^ Arpaia E, Blaser H, Quintela-Fandino M, Duncan G, Leong HS, Ablack A, Nambiar SC, Lind EF, Silvester J, Fleming CK, Rufini A, Tusche MW, Brüstle A, Ohashi PS, Lewis JD, Mak TW (2012). "The interaction between caveolin-1 and Rho-GTPases promotes metastasis by controlling the expression of alpha5-integrin and the activation of Src, Ras and Erk". Oncogene. 31 (7): 884–96. doi:10.1038/onc.2011.288. PMC 3289793. PMID 21765460.
  69. ^ van Agthoven T, Godinho MF, Wulfkuhle JD, Petricoin EF, Dorssers LC (2012). "Protein pathway activation mapping reveals molecular networks associated with antiestrogen resistance in breast cancer cell lines". Int. J. Cancer. 131 (9): 1998–2007. doi:10.1002/ijc.27489. PMID 22328489.
  70. ^ Garron ML, Arsenieva D, Zhong J, Bloom AB, Lerner A, O'Neill GM, Arold ST (2009). "Structural insights into the association between BCAR3 and Cas family members, an atypical complex implicated in anti-oestrogen resistance". J. Mol. Biol. 386 (1): 190–203. doi:10.1016/j.jmb.2008.12.010. PMID 19103205.
  71. ^ Bradshaw LN, Zhong J, Bradbury P, Mahmassani M, Smith JL, Ammit AJ, O'Neill GM (2011). "Estradiol stabilizes the 105-kDa phospho-form of the adhesion docking protein NEDD9 and suppresses NEDD9-dependent cell spreading in breast cancer cells". Biochim. Biophys. Acta. 1813 (2): 340–5. doi:10.1016/j.bbamcr.2010.11.018. PMID 21145356.
  72. ^ Kondo S, Iwata S, Yamada T, Inoue Y, Ichihara H, Kichikawa Y, Katayose T, Souta-Kuribara A, Yamazaki H, Hosono O, Kawasaki H, Tanaka H, Hayashi Y, Sakamoto M, Kamiya K, Dang NH, Morimoto C (2012). "Impact of the integrin signaling adaptor protein NEDD9 on prognosis and metastatic behavior of human lung cancer". Clin. Cancer Res. 18 (22): 6326–38. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-2162. PMID 23037767.
  73. ^ Izumchenko E, Singh MK, Plotnikova OV, Tikhmyanova N, Little JL, Serebriiskii IG, Seo S, Kurokawa M, Egleston BL, Klein-Szanto A, Pugacheva EN, Hardy RR, Wolfson M, Connolly DC, Golemis EA (2009). "NEDD9 promotes oncogenic signaling in mammary tumor development". Cancer Res. 69 (18): 7198–206. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-0795. PMC 2758619. PMID 19738060.
  74. ^ a b Natarajan M, Stewart JE, Golemis EA, Pugacheva EN, Alexandropoulos K, Cox BD, Wang W, Grammer JR, Gladson CL (2006). "HEF1 is a necessary and specific downstream effector of FAK that promotes the migration of glioblastoma cells". Oncogene. 25 (12): 1721–32. doi:10.1038/sj.onc.1209199. PMID 16288224.
  75. ^ Inamoto S, Iwata S, Inamoto T, Nomura S, Sasaki T, Urasaki Y, Hosono O, Kawasaki H, Tanaka H, Dang NH, Morimoto C (2007). "Crk-associated substrate lymphocyte type regulates transforming growth factor-beta signaling by inhibiting Smad6 and Smad7". Oncogene. 26 (6): 893–904. doi:10.1038/sj.onc.1209848. PMID 16909115.
  76. ^ Vogel T, Ahrens S, Büttner N, Krieglstein K (2010). "Transforming growth factor beta promotes neuronal cell fate of mouse cortical and hippocampal progenitors in vitro and in vivo: identification of Nedd9 as an essential signaling component". Cereb. Cortex. 20 (3): 661–71. doi:10.1093/cercor/bhp134. PMC 2820705. PMID 19587023.
  77. ^ Giampieri S, Manning C, Hooper S, Jones L, Hill CS, Sahai E (2009). "Localized and reversible TGFbeta signalling switches breast cancer cells from cohesive to single cell motility". Nat. Cell Biol. 11 (11): 1287–96. doi:10.1038/ncb1973. PMC 2773241. PMID 19838175.
  78. ^ Tikhmyanova N, Golemis EA (2011). "NEDD9 and BCAR1 negatively regulate E-cadherin membrane localization, and promote E-cadherin degradation". PLOS ONE. 6 (7): e22102. Bibcode:2011PLoSO...622102T. doi:10.1371/journal.pone.0022102. PMC 3134485. PMID 21765937.
  79. ^ Kong C, Wang C, Wang L, Ma M, Niu C, Sun X, Du J, Dong Z, Zhu S, Lu J, Huang B (2011). "NEDD9 is a positive regulator of epithelial-mesenchymal transition and promotes invasion in aggressive breast cancer". PLOS ONE. 6 (7): e22666. Bibcode:2011PLoSO...622666K. doi:10.1371/journal.pone.0022666. PMC 3145662. PMID 21829474.
  80. ^ a b c Pugacheva EN, Golemis EA (2006). "HEF1-aurora A interactions: points of dialog between the cell cycle and cell attachment signaling networks". Cell Cycle. 5 (4): 384–91. doi:10.4161/cc.5.4.2439. PMC 2547350. PMID 16479169.
  81. ^ Ice RJ, McLaughlin SL, Livengood RH, Culp MV, Eddy ER, Ivanov AV, Pugacheva EN (2013). "NEDD9 depletion destabilizes Aurora A kinase and heightens the efficacy of Aurora A inhibitors: implications for treatment of metastatic solid tumors". Cancer Res. 73 (10): 3168–80. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-4008. PMC 3667743. PMID 23539442.
  82. ^ Kozyreva VK, McLaughlin SL, Livengood RH, Calkins RA, Kelley LC, Rajulapati A, Ice RJ, Smolkin MB, Weed SA, Pugacheva EN (2014). "NEDD9 regulates actin dynamics through cortactin deacetylation in an AURKA/HDAC6-dependent manner". Mol. Cancer Res. 12 (5): 681–93. doi:10.1158/1541-7786.MCR-13-0654. PMID 24574519.
  83. ^ Seo S, Asai T, Saito T, Suzuki T, Morishita Y, Nakamoto T, Ichikawa M, Yamamoto G, Kawazu M, Yamagata T, Sakai R, Mitani K, Ogawa S, Kurokawa M, Chiba S, Hirai H (2005). "Crk-associated substrate lymphocyte type is required for lymphocyte trafficking and marginal zone B cell maintenance". J. Immunol. 175 (6): 3492–501. doi:10.4049/jimmunol.175.6.3492. PMID 16148091.
  84. ^ Chapuis J, Moisan F, Mellick G, Elbaz A, Silburn P, Pasquier F, Hannequin D, Lendon C, Campion D, Amouyel P, Lambert JC (2008). "Association study of the NEDD9 gene with the risk of developing Alzheimer's and Parkinson's disease". Hum. Mol. Genet. 17 (18): 2863–7. CiteSeerX 10.1.1.1026.7862. doi:10.1093/hmg/ddn183. PMID 18579580.
  85. ^ Li Y, Grupe A, Rowland C, Holmans P, Segurado R, Abraham R, Jones L, Catanese J, Ross D, Mayo K, Martinez M, Hollingworth P, Goate A, Cairns NJ, Racette BA, Perlmutter JS, O'Donovan MC, Morris JC, Brayne C, Rubinsztein DC, Lovestone S, Thal LJ, Owen MJ, Williams J (2008). "Evidence that common variation in NEDD9 is associated with susceptibility to late-onset Alzheimer's and Parkinson's disease". Hum. Mol. Genet. 17 (5): 759–67. doi:10.1093/hmg/ddm348. PMID 18063669.
  86. ^ Tedde A, Bagnoli S, Piaceri I, Lucenteforte E, Bessi V, Bracco L, Mugelli A, Sorbi S, Nacmias B (2010). "Different implication of NEDD9 genetic variant in early and late-onset Alzheimer's disease". Neurosci. Lett. 477 (3): 121–3. doi:10.1016/j.neulet.2010.04.046. PMID 20430066.
  87. ^ Wang Y, Bi L, Wang H, Li Y, Di Q, Xu W, Qian Y (2012). "NEDD9 rs760678 polymorphism and the risk of Alzheimer's disease: a meta-analysis". Neurosci. Lett. 527 (2): 121–5. doi:10.1016/j.neulet.2012.08.044. PMID 22963925.
  88. ^ Xing YY, Yu JT, Yan WJ, Chen W, Zhong XL, Jiang H, Wang P, Tan L (2011). "NEDD9 is genetically associated with Alzheimer's disease in a Han Chinese population". Brain Res. 1369: 230–4. doi:10.1016/j.brainres.2010.10.113. PMID 21059344.
  89. ^ Beck, T.N.; et al. "Adaptors for disorders of the brain? The cancer signaling proteins NEDD9, CASS4, and PTK2B in Alzheimer's disease" (Oncoscience, 2014. 1(7): p. 486–503). journal zahtijeva |journal= (pomoć)
  90. ^ Li P, Zhou H, Zhu X, Ma G, Liu C, Lin B, Mao W (2014). "High expression of NEDD9 predicts adverse outcomes of colorectal cancer patients". Int J Clin Exp Pathol. 7 (5): 2565–70. PMC 4069898. PMID 24966970.
  91. ^ Xue YZ, Sheng YY, Liu ZL, Wei ZQ, Cao HY, Wu YM, Lu YF, Yu LH, Li JP, Li ZS (2013). "Expression of NEDD9 in pancreatic ductal adenocarcinoma and its clinical significance". Tumour Biol. 34 (2): 895–9. doi:10.1007/s13277-012-0624-8. PMID 23247867.
  92. ^ Lucas JT, Salimath BP, Slomiany MG, Rosenzweig SA (2010). "Regulation of invasive behavior by vascular endothelial growth factor is HEF1-dependent". Oncogene. 29 (31): 4449–59. doi:10.1038/onc.2010.185. PMC 2921319. PMID 20498643.
  93. ^ Wang H, Mu X, Zhou S, Zhang J, Dai J, Tang L, Xiao L, Duan Z, Jia L, Chen S (2014). "NEDD9 overexpression is associated with the progression of and an unfavorable prognosis in epithelial ovarian cancer". Hum. Pathol. 45 (2): 401–8. doi:10.1016/j.humpath.2013.10.005. PMID 24439227.
  94. ^ Zhang Q, Wang H, Ma Y, Zhang J, He X, Ma J, Zhao ZS (2014). "Overexpression of Nedd9 is a prognostic marker of human gastric cancer". Med. Oncol. 31 (7): 33. doi:10.1007/s12032-014-0033-5. PMID 24906654.
  95. ^ Jin Y, Li F, Zheng C, Wang Y, Fang Z, Guo C, Wang X, Liu H, Deng L, Li C, Wang H, Chen H, Feng Y, Ji H (2014). "NEDD9 promotes lung cancer metastasis through epithelial-mesenchymal transition". Int. J. Cancer. 134 (10): 2294–304. doi:10.1002/ijc.28568. PMID 24174333.
  96. ^ Morimoto K, Tanaka T, Nitta Y, Ohnishi K, Kawashima H, Nakatani T (2014). "NEDD9 crucially regulates TGF-β-triggered epithelial-mesenchymal transition and cell invasion in prostate cancer cells: involvement in cancer progressiveness". Prostate. 74 (8): 901–10. doi:10.1002/pros.22809. PMID 24728978.
  97. ^ Thao le B, Vu HA, Yasuda K, Taniguchi S, Yagasaki F, Taguchi T, Watanabe T, Sato Y (2009). "Cas-L was overexpressed in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumor cells". Cancer Biol. Ther. 8 (8): 683–8. doi:10.4161/cbt.8.8.7779. PMID 19417561.
  98. ^ Ismail HM (2012). "Overexpression of s6 kinase 1 in brain tumours is associated with induction of hypoxia-responsive genes and predicts patients' survival". J Oncol. 2012: 1–10. doi:10.1155/2012/416927. PMC 3335255. PMID 22570651.
  99. ^ Sasaki T, Iwata S, Okano HJ, Urasaki Y, Hamada J, Tanaka H, Dang NH, Okano H, Morimoto C (2005). "Nedd9 protein, a Cas-L homologue, is upregulated after transient global ischemia in rats: possible involvement of Nedd9 in the differentiation of neurons after ischemia". Stroke. 36 (11): 2457–62. doi:10.1161/01.STR.0000185672.10390.30. PMID 16210561.
  100. ^ Nikonova AS, Plotnikova OV, Serzhanova V, Efimov A, Bogush I, Cai KQ, Hensley HH, Egleston BL, Klein-Szanto A, Seeger-Nukpezah T, Golemis EA (2014). "Nedd9 restrains renal cystogenesis in Pkd1-/- mice". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 111 (35): 12859–64. Bibcode:2014PNAS..11112859N. doi:10.1073/pnas.1405362111. PMC 4156736. PMID 25139996.
  101. ^ Little JL, Serzhanova V, Izumchenko E, Egleston BL, Parise E, Klein-Szanto AJ, Loudon G, Shubina M, Seo S, Kurokawa M, Ochs MF, Golemis EA (2014). "A requirement for Nedd9 in luminal progenitor cells prior to mammary tumorigenesis in MMTV-HER2/ErbB2 mice". Oncogene. 33 (4): 411–20. doi:10.1038/onc.2012.607. PMC 3628996. PMID 23318423.
  102. ^ a b c Minegishi M, Tachibana K, Sato T, Iwata S, Nojima Y, Morimoto C (oktobar 1996). "Structure and function of Cas-L, a 105-kD Crk-associated substrate-related protein that is involved in beta 1 integrin-mediated signaling in lymphocytes". J. Exp. Med. 184 (4): 1365–75. doi:10.1084/jem.184.4.1365. PMC 2192828. PMID 8879209.
  103. ^ a b Law SF, Estojak J, Wang B, Mysliwiec T, Kruh G, Golemis EA (juli 1996). "Human enhancer of filamentation 1, a novel p130cas-like docking protein, associates with focal adhesion kinase and induces pseudohyphal growth in Saccharomyces cerevisiae". Mol. Cell. Biol. 16 (7): 3327–37. doi:10.1128/mcb.16.7.3327. PMC 231327. PMID 8668148.
  104. ^ a b Nourry C, Maksumova L, Pang M, Liu X, Wang T (maj 2004). "Direct interaction between Smad3, APC10, CDH1 and HEF1 in proteasomal degradation of HEF1". BMC Cell Biol. 5: 20. doi:10.1186/1471-2121-5-20. PMC 420458. PMID 15144564.
  105. ^ Ohashi Y, Tachibana K, Kamiguchi K, Fujita H, Morimoto C (mart 1998). "T cell receptor-mediated tyrosine phosphorylation of Cas-L, a 105-kDa Crk-associated substrate-related protein, and its association of Crk and C3G". J. Biol. Chem. 273 (11): 6446–51. doi:10.1074/jbc.273.11.6446. PMID 9497377.
  106. ^ a b Manié SN, Beck AR, Astier A, Law SF, Canty T, Hirai H, Druker BJ, Avraham H, Haghayeghi N, Sattler M, Salgia R, Griffin JD, Golemis EA, Freedman AS (februar 1997). "Involvement of p130(Cas) and p105(HEF1), a novel Cas-like docking protein, in a cytoskeleton-dependent signaling pathway initiated by ligation of integrin or antigen receptor on human B cells". J. Biol. Chem. 272 (7): 4230–6. doi:10.1074/jbc.272.7.4230. PMID 9020138.
  107. ^ Kyono WT, de Jong R, Park RK, Liu Y, Heisterkamp N, Groffen J, Durden DL (novembar 1998). "Differential interaction of Crkl with Cbl or C3G, Hef-1, and gamma subunit immunoreceptor tyrosine-based activation motif in signaling of myeloid high affinity Fc receptor for IgG (Fc gamma RI)". J. Immunol. 161 (10): 5555–63. PMID 9820532.
  108. ^ Astier A, Manié SN, Law SF, Canty T, Haghayghi N, Druker BJ, Salgia R, Golemis EA, Freedman AS (decembar 1997). "Association of the Cas-like molecule HEF1 with CrkL following integrin and antigen receptor signaling in human B-cells: potential relevance to neoplastic lymphohematopoietic cells". Leuk. Lymphoma. 28 (1–2): 65–72. doi:10.3109/10428199709058332. PMID 9498705.
  109. ^ Sattler M, Salgia R, Shrikhande G, Verma S, Uemura N, Law SF, Golemis EA, Griffin JD (maj 1997). "Differential signaling after beta1 integrin ligation is mediated through binding of CRKL to p120(CBL) and p110(HEF1)". J. Biol. Chem. 272 (22): 14320–6. doi:10.1074/jbc.272.22.14320. PMID 9162067.
  110. ^ Law SF, Zhang YZ, Fashena SJ, Toby G, Estojak J, Golemis EA (oktobar 1999). "Dimerization of the docking/adaptor protein HEF1 via a carboxy-terminal helix-loop-helix domain". Exp. Cell Res. 252 (1): 224–35. doi:10.1006/excr.1999.4609. PMID 10502414.
  111. ^ Suzuki T, Nakamoto T, Ogawa S, Seo S, Matsumura T, Tachibana K, Morimoto C, Hirai H (april 2002). "MICAL, a novel CasL interacting molecule, associates with vimentin". J. Biol. Chem. 277 (17): 14933–41. doi:10.1074/jbc.M111842200. PMID 11827972.
  112. ^ Feng L, Guedes S, Wang T (juli 2004). "Atrophin-1-interacting protein 4/human Itch is a ubiquitin E3 ligase for human enhancer of filamentation 1 in transforming growth factor-beta signaling pathways". J. Biol. Chem. 279 (28): 29681–90. doi:10.1074/jbc.M403221200. PMID 15051726.
  113. ^ Liu X, Elia AE, Law SF, Golemis EA, Farley J, Wang T (decembar 2000). "A novel ability of Smad3 to regulate proteasomal degradation of a Cas family member HEF1". EMBO J. 19 (24): 6759–69. doi:10.1093/emboj/19.24.6759. PMC 305889. PMID 11118211.
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=NEDD9&oldid=3379840"