DUX4
Dvostruki homeoboks, 4 poznat i kao DUX4 je protein koji je kod ljudi kodiran genom DUX4.[3]
Gen
[uredi | uredi izvor]Ovaj gen se nalazi unutar niza ponavljanja D4Z4 u subtelomernom području hromosom 4q35. D4Z4 ponavljanje je polimorfne dužine; sličan niz ponavljanja D4Z4 identificiran je na hromosomu 10. Svaka jedinica ponavljanja D4Z4 ima otvoreni okvir čitanja (nazvan DUX4) koji sadrži dvije homeoboksne jedinice; niz ponavljanja i ORF su očuvani kod ostalih sisara. Nije bilo dokaza za transkripciju iz standardnih cDNK biblioteka, ali RTPCR i in vitro eksperimenti ekspresije pokazuju da je ORF transkribiran.[4]
Funkcija
[uredi | uredi izvor]Izvješteno je da kodirani protein djeluje kao transkripcijski aktivator uparenog transkripcijskog faktora 1 homeodomena (PITX1).
Klinički značaj
[uredi | uredi izvor]DUX se obično ispoljava u sjemenicima i brazdanju – embrionske faze.[5]
Neprikladna ekspresija DUX4 u mišićnim ćelijama uzrok je facioscapulohumerusne mišićne distrofije.[6][7]
Prekomjerno ispoljavanje DUX4 uslijed translokacija može uzrokovati B ćelijsku leukemiju.[5]
Također pogledajte
[uredi | uredi izvor]Reference
[uredi | uredi izvor]- ^ a b c ENSG00000283949 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000260596, ENSG00000283949 - Ensembl, maj 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Gabriëls J, Beckers MC, Ding H, De Vriese A, Plaisance S, van der Maarel SM, et al. (august 1999). "Nucleotide sequence of the partially deleted D4Z4 locus in a patient with FSHD identifies a putative gene within each 3.3 kb element". Gene. 236 (1): 25–32. doi:10.1016/S0378-1119(99)00267-X. PMID 10433963.
- ^ "Entrez Gene: DUX4 Double homeobox, 4".
- ^ a b Lee JK, Bosnakovski D, Toso EA, Dinh T, Banerjee S, Bohl TE, et al. (decembar 2018). "Crystal Structure of the Double Homeodomain of DUX4 in Complex with DNA". Cell Reports. 25 (11): 2955–2962.e3. doi:10.1016/j.celrep.2018.11.060. PMC 6463520. PMID 30540931.
- ^ Lemmers RJ, van der Vliet PJ, Klooster R, Sacconi S, Camaño P, Dauwerse JG, et al. (septembar 2010). "A unifying genetic model for facioscapulohumeral muscular dystrophy". Science. 329 (5999): 1650–3. Bibcode:2010Sci...329.1650L. doi:10.1126/science.1189044. PMC 4677822. PMID 20724583.
- ^ Jones TI, Chen JC, Rahimov F, Homma S, Arashiro P, Beermann ML, et al. (oktobar 2012). "Facioscapulohumeral muscular dystrophy family studies of DUX4 expression: evidence for disease modifiers and a quantitative model of pathogenesis". Human Molecular Genetics. 21 (20): 4419–30. doi:10.1093/hmg/dds284. PMC 3486365. PMID 22798623.