كمنة ليبر الخلقية
| كمنة ليبر الخلقية | |
|---|---|
| Leber congenital amaurosis | |
| معلومات عامة | |
| الاختصاص | طب العيون |
| من أنواع | اعتلال الشبكية[1]، ومرض |
تعديل مصدري - تعديل  | |
كُمْنة لِيبَر الخِلْقيَّة أو عمى ليبر الخلقي (اختصارًا LCA) هو مرض وراثي نادر يظهر عند الولادة أو في الأشهر القليلة الأولى من الحياة.[2]
يصيب عمى ليبر طفل واحد من كل 40000 طفل. وصف ثيودور ليبر كمنة ليبر الخلقية لأول مرة في القرن التاسع عشر. لا ينبغي الخلط بينه وبين اعتلال ليبر العصبي الوراثي البصري؛ وهو مرض مختلف وصفه ثيودور ليبر لأول مرة أيضًا.[3][4][5]
عولج أحد أشكال كمنة ليبر الخلقية بنجاح باستخدام العلاج الجيني في عام 2008.[6][7][8][9]
العلامات والأعراض
[عدل]يشير المصطلح الخلقي إلى حالة موجودة منذ الولادة (غير مكتسبة)، بينما يشير مصطلح الكمنة إلى فقدان الرؤية غير المرتبط بوجود آفة. وبصرف النظر عن هذه الأوصاف العامة، قد تختلف الشكايات التي يراجع بها المرضى المصابين بكمنة ليبر الخلقية بسبب ارتباطها بجينات متعددة.[10][11]
تترافق كمنة ليبر الخلقية عادةً بالرأرأة وببطء استجابة الحدقة أو غياب تفاعلها وبفقدان البصر الشديد أو العمى.[10][11]
العلاج
[عدل]يحمل المرضى الذين يعانون من كمنة ليبر الخلقية النمط الثاني طفرة في جين RPE65. عولج هؤلاء المرضى بنجاح باستخدام العلاج الجيني في سياق التجارب السريرية التي أجريت لهذا الغرض. نشرت نتائج ثلاث تجارب سريرية في عام 2008 لإثبات سلامة وفعالية استخدام الفيروسات المرتبط بالغدية في توصيل العلاج الجيني لاستعادة الرؤية لدى مرضى كمنة ليبر الخلقية. استعاد المرضى الرؤية الوظيفية دون آثار جانبية واضحة في جميع التجارب السريرية الثلاثة. ولدت الدراسات التي استخدمت الفيروسات المرتبطة بالغدية أبحاث جديدة تدرس دور العلاج الجيني في أمراض الشبكية لدى البشر.[6][7][8][9]
نشرت نتائج تجربة المرحلة الأولى التي أجرتها جامعة بنسلفانيا ومستشفى فيلادلفيا للأطفال في عام 2009. أظهرت تلك النتائج تحسن مستمر لدى 12 شخص (تتراوح أعمارهم بين 8- 44 عام) مصاب بكمنة ليبر الخلقية المرتبطة بجين RPE65 بعد العلاج الجيني باستخدام النمط المصلي 2 من الفيروسات المرتبطة بالغدية الحاملة للجين RPE65 البشري. ارتبط التدخل المبكر بنتائج أفضل. استبعد في تلك الدراسة المرضى بناءً على وجود أجسام مضادة معينة للنمط المصلي 2 من الفيروسات المرتبطة بالغدية. طبقت الدراسة العلاج على عين واحدة فقط كإجراء احترازي. أجريت دراسة في عام 2010 لاختبار تأثير إعطاء النمط المصلي 2 من الفيروسات المرتبطة بالغدية الحاملة للجين RPE65 البشري في العينين لدى الحيوانات الحاملة لأجسام مضادة. أشارت الدراسة السابقة إلى عدم تحريض العلاج لأي استجابة مناعية. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على لوكسترنا في 19 ديسمبر 2017، وهو علاج جيني قائم على إعطاء النمط المصلي 2 من الفيروسات المرتبطة بالغدية الحاملة للجين RPE65 للأطفال والبالغين المصابين بطفرات ثنائية الأليل في جين RPE65 المسؤول عن ضمور الشبكية المشاهد في عمى ليبر الخلقي. يجب أن يملك المرضى خلايا شبكية قابلة للحياة كشرط أساسي لتطبيق العلاج ضمن العين.[12][13][14]
طور جراح الشبكية الدكتور ألبرت ماغواير وخبيرة العلاج الجيني الدكتورة جين بينيت التقنية المستخدمة في مستشفى الأطفال.[15]
أعادت الدكتورة سو سمبل-رولاند من جامعة فلوريدا البصر مؤخرًا إلى بعض الطيور باستخدام العلاج الجيني.[16]
في مارس 2020، حقن الأطباء في معهد كيسي للعيون التابع لجامعة أوريغون للصحة والعلوم فيروسًا معدلًا بتقنية CRISPR في عين أحد المرضى في محاولة لعلاج النمط العاشر من كمنة ليبر الخلقية.[17]
مراجع
[عدل]- ^ Disease Ontology (بالإنجليزية), 27 May 2016, QID:Q5282129
- ^ Stone EM (ديسمبر 2007). "Leber congenital amaurosis - a model for efficient genetic testing of heterogeneous disorders: LXIV Edward Jackson Memorial Lecture". American Journal of Ophthalmology. ج. 144 ع. 6: 791–811. DOI:10.1016/j.ajo.2007.08.022. PMID:17964524.
- ^ "Leber congenital amaurosis". Genetics Home Reference (بالإنجليزية). Aug 2010. Archived from the original on 2020-09-19. Retrieved 2017-05-14.
- ^ Leber's congenital amaurosis على قاموس من سمى هذا؟
- ^ Leber T (1869). "Über Retinitis pigmentosa und angeborene Amaurose". Archiv für Ophthalmologie (بالألمانية). 15 (3): 1–25. DOI:10.1007/BF02721213. S2CID:543893.
- ^ ا ب Maguire AM، Simonelli F، Pierce EA، Pugh EN، Mingozzi F، Bennicelli J، وآخرون (مايو 2008). "Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis". The New England Journal of Medicine. ج. 358 ع. 21: 2240–8. DOI:10.1056/NEJMoa0802315. PMC:2829748. PMID:18441370.
- ^ ا ب Simonelli F، Maguire AM، Testa F، Pierce EA، Mingozzi F، Bennicelli JL، وآخرون (مارس 2010). "Gene therapy for Leber's congenital amaurosis is safe and effective through 1.5 years after vector administration". Molecular Therapy. ج. 18 ع. 3: 643–50. DOI:10.1038/mt.2009.277. PMC:2839440. PMID:19953081.
- ^ ا ب Cideciyan AV، Hauswirth WW، Aleman TS، Kaushal S، Schwartz SB، Boye SL، وآخرون (أغسطس 2009). "Vision 1 year after gene therapy for Leber's congenital amaurosis". The New England Journal of Medicine. ج. 361 ع. 7: 725–7. DOI:10.1056/NEJMc0903652. PMC:2847775. PMID:19675341.
- ^ ا ب Bainbridge JW، Smith AJ، Barker SS، Robbie S، Henderson R، Balaggan K، وآخرون (مايو 2008). "Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis". The New England Journal of Medicine. ج. 358 ع. 21: 2231–9. CiteSeerX:10.1.1.574.4003. DOI:10.1056/NEJMoa0802268. PMID:18441371.
- ^ ا ب الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت (OMIM): LEBER CONGENITAL AMAUROSIS, TYPE I; LCA1 -204000
- ^ ا ب Weleber، R. G.؛ Francis، P. J.؛ Trzupek، K. M.؛ Beattie، C.؛ Adam، M. P.؛ Ardinger، H. H.؛ Pagon، R. A.؛ Wallace، S. E.؛ Bean LJH؛ Stephens، K.؛ Amemiya، A. (1993). "Leber Congenital Amaurosis". GeneReviews. PMID:20301475.
- ^ Maguire AM، High KA، Auricchio A، Wright JF، Pierce EA، Testa F، وآخرون (نوفمبر 2009). "Age-dependent effects of RPE65 gene therapy for Leber's congenital amaurosis: a phase 1 dose-escalation trial". Lancet. ج. 374 ع. 9701: 1597–605. DOI:10.1016/S0140-6736(09)61836-5. PMC:4492302. PMID:19854499.
- ^ Amado D، Mingozzi F، Hui D، Bennicelli JL، Wei Z، Chen Y، وآخرون (مارس 2010). "Safety and efficacy of subretinal readministration of a viral vector in large animals to treat congenital blindness". Science Translational Medicine. ج. 2 ع. 21: 21ra16. DOI:10.1126/scitranslmed.3000659. PMC:4169124. PMID:20374996.
- ^ "Approved Products - LUXTURNA". FDA. 5 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 2019-04-23.
- ^ "ABC News: Miracle Cure for Nearly Blind Youth". مؤرشف من الأصل في 2021-05-17. اطلع عليه بتاريخ 2008-04-27.
- ^ Williams ML، Coleman JE، Haire SE، Aleman TS، Cideciyan AV، Sokal I، وآخرون (يونيو 2006). "Lentiviral expression of retinal guanylate cyclase-1 (RetGC1) restores vision in an avian model of childhood blindness". PLOS Medicine. ج. 3 ع. 6: e201. DOI:10.1371/journal.pmed.0030201. PMC:1463903. PMID:16700630.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ In A 1st, Scientists Use Revolutionary Gene-Editing Tool To Edit Inside A Patient نسخة محفوظة 2021-08-17 على موقع واي باك مشين.
